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Olíbano: uma cura milagrosa à beira da extinção

Olíbano: uma cura milagrosa à beira da extinção


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O olíbano é famoso por ser um dos três presentes dados pelos Magos ao menino Jesus (os outros dois são ouro e mirra). Também se acredita que os antigos babilônios e assírios queimaram olíbano durante suas cerimônias religiosas, e os famosos relevos de Hatshepsut representando a "Expedição para Punt" mostram não apenas olíbano, mas também as próprias árvores sendo trazidas de volta ao Egito. Civilizações antigas sabiam como usar olíbano em rituais e para curas. Mas as árvores que produzem olíbano estão ameaçadas.

Árvores que fornecem olíbano estão ameaçadas de extinção

O olíbano (também conhecido como olíbano) é a resina seca que vem das "lágrimas" de cortes em uma variedade de Boswellia espécies de árvores, especificamente Boswellia sacra e Boswellia carterii . Árvores Boswellia são cultivadas em climas secos de Omã, Iêmen, Eritreia, Etiópia, Somália, Sudão e noroeste da Índia. Infelizmente, muitas dessas árvores estão ameaçadas de extinção.

Árvore de olíbano, Iêmen. (Rod Waddington / CC BY SA 2.0)

Em particular, é relatado que boswellia papyrifera , que cresce na Etiópia e no Sudão, pode ser extinta nos próximos 50 anos. Anjanette DeCarlo, cientista-chefe de sustentabilidade do Centro de Pesquisa de Plantas Aromáticas com sede nos Estados Unidos e chefe do projeto Save Frankincense, prevê que nos próximos 20 anos, a produção de resina de olíbano será reduzida pela metade. DeCarlo disse que medidas precisam ser tomadas para evitar a extinção do olíbano agora, porque muitas das árvores são "as últimas de sua geração" e estão sendo exploradas em excesso para a resina do olíbano, o que torna mais difícil sua regeneração e sobrevivência.

Junto com DeCarlo, Stephen Johnson, um biólogo orgânico e pesquisador de olíbano, sugere que os compradores de olíbano, incluindo a Igreja Católica e a indústria de óleo essencial, precisam examinar mais de perto a fonte que lhes fornece o olíbano. Johnson disse: “Hoje, temos a capacidade de ir diretamente à fonte, falar com os colhedores reais e empregar tecnologias que nos permitem rastrear produtos ao longo da cadeia de abastecimento e ter certeza de que tudo está sendo feito de forma ética e em uma forma que permite que as árvores e as comunidades floresçam. ”

Resina de olíbano em uma árvore. (Nada / Adobe Stock)

DeCarlo alerta que é preciso agir agora, “daqui a dez anos será tarde demais” para salvar as árvores que fornecem olíbano. A indústria precisa mudar, pois está “muito aberta à corrupção e / ou declínio”, disse DeCarlo e “não está ajudando as pessoas no local, não está ajudando as empresas que querem fazer a coisa certa ou ajudando os consumidores que não o fazem. quero matar árvores ou prejudicar comunidades ou ser cúmplice de algo que não é sustentável ”.

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Olíbano e a Rota do Incenso

O olíbano é valorizado há muito tempo; foi até mesmo uma das commodities que abasteceu a Rota do Incenso. O status do olíbano como um objeto de luxo, e seu alto valor no mercado na antiguidade é compreensível, considerando as várias formas como era usado.

O olíbano alimentou a Rota do Incenso e trouxe grande riqueza às terras que o produziram, bem como às cidades ao longo da rota. Por exemplo, o sul da Arábia ficou tão rico que foi referido pelos antigos geógrafos como "Arábia Félix" (que significa "Arábia, a Abençoada"). Os romanos, que queriam uma parte do lucrativo comércio, enviaram uma expedição para conquistar a região durante o século I AC. Devido ao clima severo da região, no entanto, eles foram forçados a voltar.

Uso ritual do olíbano

O olíbano é talvez mais conhecido por seu uso em cerimônias religiosas. No antigo Egito, Grécia e Roma, o olíbano era queimado como uma oferenda a várias divindades. Além disso, devido à sua associação com o divino, o olíbano também era queimado pelos mortos. O aroma do incenso também servia para mascarar o odor da carne em decomposição.

O olíbano tem sido freqüentemente usado em cerimônias religiosas. ( Bilderstoeckchen / Adobe Stock)

Além disso, os antigos egípcios usavam olíbano para embalsamar os mortos. Durante o processo de mumificação, os órgãos internos da múmia seriam removidos. As cavidades do corpo seriam então preenchidas com olíbano, para evitar a decomposição, além de mascarar o odor.

Propriedades curativas do olíbano

O olíbano também era usado para fins não religiosos. Por exemplo, os médicos antigos conheciam as propriedades medicinais do olíbano. Eles descobriram que o olíbano tinha propriedades anti-sépticas, antiinflamatórias e analgésicas e, portanto, o prescreveram como uma cura para uma variedade de doenças, incluindo indigestão, tosse e halitose (mau hálito). O famoso escritor romano Plínio, o Velho, chegou a escrever sobre como usar olíbano como antídoto para o envenenamento por cicuta.

Embora o olíbano fosse freqüentemente queimado como incenso, também podia ser usado como óleo. Mais uma vez, as propriedades curativas do olíbano foram destacadas. Por exemplo, devido às suas propriedades anti-sépticas, o óleo de olíbano pode ser aplicado em feridas para evitar que desenvolvam infecções. O olíbano já foi ingerido para auxiliar na recuperação de feridas internas.

Óleo de olíbano e cristais de resina. ( Madeleine Steinbach / Adobe Stock) O famoso escritor romano Plínio, o Velho, chegou a escrever sobre como usar olíbano como antídoto para o envenenamento por cicuta.

A Ciência Moderna Sintoniza e Expande o Conhecimento Antigo

Em tempos mais recentes, as propriedades curativas do olíbano foram estudadas por cientistas. Graças às análises químicas deste produto, agora temos uma melhor compreensão dos componentes encontrados no olíbano e os efeitos curativos que eles podem ter no corpo humano. Por exemplo, monoterpenos como alfa e beta-pineno são um componente importante do olíbano. Verificou-se que este composto ajuda a eliminar as toxinas do fígado e dos rins.

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Seja como for, as propriedades medicinais do olíbano ainda não foram totalmente compreendidas. De acordo com um relatório de 2010 da BBC, os cientistas observaram que o olíbano impediu a propagação do câncer e fez com que as células cancerosas se fechassem. O relatório também afirmava que o composto do olíbano responsável por isso não havia sido identificado, mas os cientistas estavam tentando isolá-lo.

O olíbano já percorreu um longo caminho desde que foi usado pela primeira vez pelas sociedades antigas. Embora as propriedades curativas do olíbano tenham sido reconhecidas no passado, a análise desta preciosa substância usando a química moderna pode levar à descoberta de novas maneiras em que o olíbano pode ser usado para fins medicinais. Isso só será possível se as árvores que fornecem olíbano estiverem protegidas.


20 espécies que podemos perder

O gorila das montanhas da África Central, o maior e mais raro dos macacos e um de nossos parentes mais próximos, está reduzido a várias centenas de indivíduos. Se alguma vez se extinguir - e poderá facilmente nos próximos 20 anos - haverá manchetes em todo o mundo e gritos de angústia sobre o que poderia ter sido feito. Somos bons em notar o desaparecimento de criaturas distintas, se soubermos disso, porque já tivemos que fazer isso muitas vezes antes. Eles se tornaram o que o biólogo de Harvard E. O. Wilson chama de celebridades animais.

Como animais bonitos como o gorila da montanha (veja a foto na página anterior) atraem atenção e proteção, eles têm uma chance melhor de sobreviver do que seus irmãos mais obscuros e muito mais numerosos. Mas a fama não salvou o pardal escuro à beira-mar - uma das extinções bem documentadas de vertebrados mais recentes nos Estados Unidos - e pode não salvar o panda gigante, o rinoceronte de Sumatra, o golfinho do rio chinês ou a tartaruga-de-couro .

Nos últimos 20 anos, graças às revoluções gêmeas na computação e na genética, sabemos mais do que nunca sobre a maravilhosa diversidade genética e o surpreendente parentesco das espécies na Terra. Mas assim que os biólogos estão começando a reconhecer a importância da biodiversidade para a história e saúde do planeta, as próprias espécies estão desaparecendo. Só nos Estados Unidos, documentamos recentemente a perda do pardal Santa Barbara, o lúcio azul dos Grandes Lagos e o mexilhão perolado Sampson & # x27s, um molusco bivalve de água doce nativo do Rio Wabash em Illinois e Indiana. Outras plantas e animais provavelmente desapareceram, despercebidos.

Em outro lugar, a contagem também aumenta. Perdemos o estranho sapo de ninhada gástrica da Austrália, que incubou seus filhotes em seu estômago e deu à luz pela boca. Durante o período inicial, o estômago da mãe parou de produzir ácidos. Se os cientistas tivessem aprendido como essa produção de ácido foi interrompida, isso poderia tê-los ajudado a desenvolver um novo tratamento para úlceras em humanos. Provavelmente também perdemos o sapo dourado brilhante, com seus grandes olhos líquidos e escuros, que já foi uma atração turística nas florestas da Costa Rica. A lista de extinções é assustadoramente variada: mais de uma dúzia de espécies do colorido caracol da árvore de Oahu carriças de pernas compridas da Nova Zelândia, cerca de 180 espécies diferentes dos outrora numerosos ciclídeos do Lago Vitória, na África, o florido Hibiscus liliflorus da Ilha Rodrigues no Oceano Índico. Todos morreram nas últimas duas décadas. Milhares de outras espécies estão apenas sobrevivendo.

& quotEstamos & # x27s à beira da sétima grande extinção & quot, diz Wilson. Embora o acidente cósmico ou a mudança climática tenham sido a causa desses cataclismos biológicos, os humanos sozinhos são responsáveis ​​por quase todas as perdas de espécies nos últimos milhares de anos. Desde o advento do Homo sapiens, diz Wilson, as extinções ocorreram de 100 a 100.000 vezes mais rápido do que antes, principalmente porque degradamos e destruímos florestas, disseminamos a agricultura, introduzimos animais em novos ambientes e poluímos o ar, a água e o solo. Existem pelo menos 10 milhões de espécies na Terra, e os especialistas estimam que estamos matando 30.000 delas a cada ano, um ritmo que parece estar aumentando. Alguns cenários prevêem que quase 50 por cento de todas as espécies vivas podem ser perdidas nos próximos 50 anos. Pense em uma Terra sem elefantes, orangotangos, pandas gigantes, rinocerontes, golfinhos, araras, sapos, olíbano. Esse é o tipo de mundo em que podemos estar entrando, um eterno mercado baixista em espécies - um período que Wilson chama de Idade da Solidão.

A perda de habitat é o maior problema. No Havaí, dois terços da cobertura florestal original foram destruídos, metade das ilhas & # x27 140 espécies de aves nativas estão extintas e outras 30 estão ameaçadas de extinção. Aves de maior alcance também estão morrendo. A arara Spix & # x27s, nativa do Brasil, é reduzida a um único indivíduo na natureza, e o pica-pau-bico-de-marfim, que outrora percorria o sudeste dos Estados Unidos, provavelmente já não existe mais. Doze por cento de todas as espécies de aves sobreviventes em todo o mundo estão ameaçadas de extinção, relata um estudo da BirdLife International. Aproximadamente um quarto das espécies de plantas do mundo serão ameaçadas nas próximas décadas, diz Peter Wyse Jackson, do Botanic Gardens Conservation International.

Nossos primos primatas são particularmente vulneráveis ​​porque dependem do encolhimento das florestas tropicais e de ecossistemas ameaçados para se alimentar. Embora a maioria tenha sobrevivido nos últimos 100 anos, estima-se que 20% - cerca de 120 tipos de prosímios, macacos e macacos - correrão sério risco de extinção nas próximas duas décadas. Entre eles estão alguns cujos rostos são tão atraentes quanto seus nomes, incluindo o macaco de nariz arrebitado Tonkin, o mico-leão-dourado e a Srta. Waldron & # x27s macaco colobus vermelho.

A extinção nem sempre é um evento remoto. A violeta africana continua a prosperar em salões de todo o mundo, mas praticamente desapareceu de seu Quênia e Tanzânia nativos. A expansão urbana recentemente eliminou uma samambaia pantanosa que vivia nos arredores da Cidade do Cabo, na África do Sul. "As extinções estão ocorrendo bem debaixo de nossos narizes", diz David Given, presidente da World Conservation Union & # x27s Plant Conservation Committee.

Exatamente o que estamos perdendo não se sabe, porque cerca de 90% dos desaparecidos são invertebrados desconhecidos e sem nome - principalmente insetos - que prosperam nas florestas tropicais. E os insetos fazem o mundo como o conhecemos funcionar. Eles desempenham um papel crucial na polinização, devoram detritos e contêm pragas. "Se perdêssemos metade de todos os insetos", diz Norman Myers, ecologista britânico e autor de The Sinking Ark, "nosso sistema agrícola estaria em sérios apuros em apenas um ano."

Na verdade, nossa própria sobrevivência depende da sobrevivência de outras espécies. Estudos mostram que quanto mais diversa biologicamente é uma região, mais espécies ela contém e mais resiliente às perturbações ambientais. E os ecologistas já sabem que a perda de uma espécie pode ter um efeito cascata devastador. David Hawksworth, ex-diretor do Instituto Internacional de Micologia, estima que toda vez que uma planta se extingue, pelo menos 15 outros organismos também desaparecem.

Para entender como os sistemas ecológicos se mantêm saudáveis, os biólogos estudam as chamadas espécies-chave, cujo comportamento ajuda a moldar as características distintivas de um ecossistema. O elefante, por exemplo, cava buracos de água, abre caminhos na floresta, repõe o solo e espalha sementes por meio de seu esterco (algumas sementes não germinam a menos que tenham passado pelo sistema digestivo de um elefante). As lontras marinhas controlam a população de ouriços-do-mar que se alimentam de algas marinhas, protegendo assim as florestas de algas marinhas, que por sua vez abrigam uma variedade de vida marinha e protegem os litorais da erosão das ondas. Infelizmente, podemos não aprender que uma espécie é a pedra angular até que ela desapareça e leve outras com ela.

Em muitos casos, criaturas ameaçadas de extinção persistem em números baixos até que um pequeno evento, como uma seca prematura, incline a balança para a morte. Mas grandes esforços, como a campanha para proteger o crocodilo americano, salvam também espécies ameaçadas de extinção, dependendo da espécie. O jacaré procria cedo e freqüentemente e produz dezenas de ovos, então, quando a caça foi proibida, o jacaré se recuperou. A pantera da Flórida e o peixe-boi das Índias Ocidentais compartilham parte do habitat do crocodilo, mas precisam de muito mais território e se reproduzem muito mais lentamente. Ambas as espécies podem desaparecer bem antes de 2020.

Alguns organismos não podem ser salvos porque não podem mais se reproduzir na natureza. O café marron, nativo de Rodrigues, uma pequena ilha ao largo das Maurícias, é um parente selvagem da planta do café que pode contribuir com genes que permitiriam o cultivo do café em uma gama mais ampla de solos e altitudes, exceto se restar apenas uma planta. Uma muda levada de avião para o Royal Botanic Gardens em Kew, em Londres, viveu, mas não pode plantar sementes por causa de um estigma defeituoso. Eventualmente, ele morrerá.

“Se alguém incendiou o Louvre, pode ter certeza de que as pessoas ficariam indignadas”, diz Russell Mittermeier, presidente da Conservation International. & quotEstamos & # x27estando incendiando a natureza & # x27s Louvre, e ninguém presta atenção. Mesmo se mantivermos uma espécie viva no zoológico, isso não significa que possamos mantê-la viva. Você precisa de várias centenas de animais para manter um pool genético saudável. ”E você precisa de um habitat natural. Mesmo os programas de zoológicos mais cuidadosos e bem financiados lidam com apenas cerca de 2.000 das 24.000 espécies de mamíferos, pássaros, répteis e anfíbios que existem, diz Wilson. Portanto, para uma espécie em extinção, o zoológico pode ser mais um hospício do que um centro de reabilitação.

Como resgatar todas as espécies ameaçadas é impossível, a solução proposta por Norman Myers & # x27s é a triagem. Colaborando com 100 outros cientistas conservacionistas, ele contabilizou 25 focos de biodiversidade, cobrindo menos de 2% da área terrestre da Terra e # x27s, mas contendo 44% de espécies de plantas vasculares e quase 40% de quatro importantes grupos de vertebrados. As áreas incluem a região do Mediterrâneo, Nova Zelândia, o extremo sul da África do Sul, grande parte do Brasil e a costa do Pacífico dos Estados Unidos, desde o sul do Oregon até o México e a Baja Califórnia. Myers diz que se gastarmos nossos limitados fundos de conservação lá, iremos proteger a maioria das espécies por dólar. Ele e seus colegas estimam que o custo seria de US $ 500 milhões por ano durante dez anos.


Mamute lanoso à beira da ressurreição, dizem os cientistas- "desextingução"

Falando antes da reunião anual da Associação Americana para o Avanço da Ciência (AAAS) em Boston esta semana, o cientista que lidera o esforço de "desexcisão" disse que a equipe de Harvard está a apenas dois anos de criar um embrião híbrido, no qual traços de mamute seria programado em um elefante asiático.

“Nosso objetivo é produzir um embrião híbrido de elefante-mamute”, disse o professor George Church. “Na verdade, seria mais como um elefante com uma série de características de mamute. Ainda não chegamos lá, mas pode acontecer em alguns anos. ”
O mamute lanoso desapareceu da Terra há 4.000 anos, mas agora os cientistas dizem que estão prestes a ressuscitar a fera em uma forma revisada, por meio de um feito ambicioso de engenharia genética.

É chamado de extinção. O professor George Church disse que as características do mamute seriam programadas no elefante asiático. Tudo isso é possível por causa de técnicas revolucionárias de finalização de genes. Vá para a ciência.

Falando antes do encontro anual da American Association for the Advancement of Science (AAAS) em Boston esta semana, o cientista que lidera o esforço de "desexcisão" disse que a equipe de Harvard está a apenas dois anos de criar um embrião híbrido, no qual traços de mamute seria programado em um elefante asiático.
“Desextinguir” o mamute tornou-se uma perspectiva realista por causa das técnicas revolucionárias de edição de genes que permitem a seleção e inserção precisa de DNA de espécimes congelados por milênios no gelo da Sibéria.

Church (um professor de Harvard) ajudou a desenvolver a técnica mais usada, conhecida como Crispr / Cas9, que transformou a engenharia genética desde que foi demonstrada pela primeira vez em 2012.


Fatos do olíbano

O olíbano é uma resina de goma produzida por árvores do gênero Boswellia, especialmente Boswellia sacra. Boswellia é uma árvore arbustiva encontrada na África, Índia e Oriente Médio. Geralmente cresce em áreas rochosas com solo seco. A resina da árvore é geralmente de cor amarelo pálido e tem um cheiro agradável.

A resina também é conhecida como olíbano e é popular na indústria de perfumes. É usado como incenso porque, quando queima, libera uma fumaça perfumada. Na verdade, seu nome é derivado do francês antigo "franc encens", que significa "incenso puro ou de alta qualidade". O incenso é aceso em cerimônias religiosas, usado durante a meditação ou aromaterapia, ou simplesmente aceso por prazer. Às vezes é usado como repelente de insetos e ambientador.

O olíbano é popular como incenso há milhares de anos e era usado no antigo Egito, na Grécia e em Roma. É mencionado na Bíblia como um dos três presentes dos sábios ao menino Jesus, junto com a mirra e o ouro.


“As pessoas às vezes desconsideram essas coisas, até que alguém do Ocidente faça isso”, diz Anit Hora, o fundador da M.S Skincare.

O petróleo não era um luxo, mas uma necessidade. Nos Estados Unidos, a manteiga de carité era vendida em grandes potes práticos, para uso no corpo e no cabelo, e o óleo de coco podia ser "tudo para todas as pessoas", diz Rooks, aplicado da cabeça aos pés ou espirrado em uma frigideira . A cabeleireira americana Felicia Leatherwood, 52, relembra um óleo de sua juventude que “cheirava a pneus”. Às vezes, o óleo era apenas um remédio puro: “Se tivéssemos febre, minha mãe esfregava um pouco de óleo em nossas testas”, diz a cabeleireira britânica-ganesa de 50 anos Charlotte Mensah, que infunde em seus produtos capilares homônimos com óleo mineral rico em penas de árvores manketti na Namíbia. Então, nos anos 90, o mercado americano de produtos de beleza negros começou a crescer, com o surgimento de empresários do Brooklyn como Lisa Price, da filha de Carol, e mais tarde as irmãs cabeleireiras Miko e Titi Branch, de Miss Jessie's, cujos produtos incluíam combinações exuberantes de amêndoas , óleos de coco, abacate e nozes de macadâmia.

Enquanto na era dos direitos civis, abraçar a beleza negra era um repúdio aos ideais dos brancos, mas a ênfase mudou para “Amor-próprio negro”, diz Rooks. “Você ouvia constantemente:‘ Seja quem você é, abraça você mesmo, faça esses inventários morais destemidos ’.” Este não era o mantra de autocuidado e indulgência restauradora agora defendido pela indústria da beleza em geral. “Para pessoas que não eram consideradas atraentes e que eram altamente vigiadas - há política”, diz Rooks. Beleza - embelezar-se - era uma questão de conquistar um espaço para você no mundo e de autopreservação.

HÁ ALGO a ser dito sobre indulgência? Em uma época que exige cada vez mais produtividade, pode ser desafiador, até mesmo anticapitalista, afirmar o direito à alegria ociosa de insistir em existir sem nenhuma razão além do prazer, mesmo que apenas por um momento. Ainda assim, a indústria da beleza quer ter as duas coisas, prometendo mimos e produtividade ao mesmo tempo. O bem-estar confere uma aura piedosa a certos tipos de compras, e essas receitas santificadas, brilhando em suas garrafas imaculadas, nos induzem a acreditar que controlamos nosso destino.

“Esta nova religião do corpo não faz parte de uma consciência revolucionária”, adverte o escritor britânico Ros Coward em “The Whole Truth: The Myth of Alternative Health” (1989). Em vez de lutar contra as injustiças e inadequações de um sistema que permite toxinas em nossas dietas e poluentes no ar, nos nega cuidados de saúde acessíveis e nos mantém remando freneticamente para nos mantermos financeiramente à tona, às vezes achamos mais fácil simplesmente nos voltarmos para dentro , olhar no espelho e nos repreender.

O que não quer dizer que sejamos impotentes. As escolhas do consumidor - como a compra de produtos para a pele feitos com ingredientes naturais - costumam ser vistas como uma forma de mudar o mundo, pressionando as empresas que o administram. Mas, como Barcan, o teórico cultural, aponta, a demanda crescente por “o natural” acarreta custos ambientais e humanos que são freqüentemente ignorados nas narrativas românticas de retornar à fonte da natureza e reviver tradições antigas. Para produzir óleo de pau-rosa, por exemplo, que supostamente acalma a inflamação e ajuda a apagar cicatrizes, troncos inteiros de pau rosa brasileiro (Aniba rosaeodora) são reduzidos a escombros de lascas, depois cozidos no vapor, rendendo às vezes menos de um centésimo de óleo por peso de cada árvore desde 2010, o pau rosa foi classificado como em perigo pela Convenção sobre o Comércio Internacional de Espécies Ameaçadas de Flora e Fauna Selvagem. Na Índia, onde o governo tentou controlar a colheita e venda de sândalo (Santalum album) para salvar a planta da extinção, uma árvore de 50 anos pode ser derrubada por menos de um litro de óleo por caçadores que regularmente invadem florestas .

Quanto menos disponíveis os óleos, mais caros e cobiçados eles se tornam. A raridade é sempre chique. (Os preços baixos geralmente indicam adulteração.) As vendas de óleo de argan devem chegar a mais de US $ 500 milhões até 2027, mesmo que as mulheres berberes que transformam os grãos de argan em óleo - um processo que leva cerca de 16 horas para um litro - possam ganhar pouco menos de $ 4 por dia. O olíbano também é difícil de obter: Omã restringe sua produção e exporta principalmente petróleo já destilado, enquanto a devastadora guerra civil do Iêmen torna o país uma zona proibida para o comércio internacional. Portanto, a maior parte do suprimento mundial vem da Somalilândia, onde extrair olíbano e separar os caroços de resina são empregos "para os mais pobres dos pobres", diz Anjanette DeCarlo, 51, cientista ambiental de Vermont, antropóloga e fundadora da Salve a iniciativa Frankincense. Uma vez que a resina era colhida apenas duas vezes por ano em Cal Madow, seguindo as diretrizes do Xeer, as leis somalis foram codificadas pela primeira vez no século VII. Agora, as árvores acumulam entalhes e cicatrizes às dezenas, dando e dando. Ninguém sabe quantas árvores sobraram ou quanto mais elas podem aguentar, diz DeCarlo. A região é instável e não existem instituições confiáveis ​​para regular a produção.

Na verdade, todo óleo vem com uma história, que é marketing, mas também pode ser verdade. As mulheres da ilha Izu Oshima, no Japão, ainda colhem camélias no inverno: as flores são essenciais para a economia local e as árvores que as sustentam atuam como um quebra-vento, protegendo as plantações da brisa amarga que vem do mar. Histórias como essas, embora incompletas, são tão essenciais quanto os próprios óleos, nos lembrando que as garrafas tão lindamente colocadas em nossas prateleiras são o trabalho das mãos de alguém e parte de uma herança cultural maior.

DeCarlo não quer interromper o comércio de olíbano, o que privaria muitos somalis de seu sustento. “Use-o com reverência e respeito”, diz ela: reconheça que é um recurso limitado e invista nos locais onde é colhido, financiando diretamente cooperativas de trabalhadores e viveiros de plantio. As demandas públicas por sustentabilidade podem ter um efeito, já que várias empresas estão buscando maneiras de monitorar a cadeia de abastecimento de olíbano, bem como óleos de outras espécies superexploradas, como resina de rastreamento em tempo real por meio de blockchain (uma tecnologia que tem seu próprio custos ambientais) ou, como tem sido feito na Índia, implantação de microchips em árvores. “Estamos vivendo em um mundo interconectado”, diz DeCarlo. “O empobrecimento dos outros para nos tornarmos bonitos está nos tornando todos feios.” A natureza não será nossa redenção enquanto a virmos como separada e subserviente a nós, nossa para tomá-la, mas pura apenas se intocada - como se esses ingredientes botânicos que tanto prezamos nunca tivessem sido machados, arrancados ou pulverizados por humanos mão, ou carregada através da terra e do mar pelo poder do capital, a caminho de nossos armários de banheiro. Como escreveu Barcan, não coletamos mais nossos ingredientes mágicos nos campos, mas nas lojas.

Ou pelo menos a maioria de nós: de uma década de viagens à Somalilândia, subindo as montanhas em caminhões barulhentos, evitando tiros, contando árvores e ouvindo os mais velhos, DeCarlo trouxe de volta um pouco de olíbano próprio, pedaços pálidos e ásperos que para os destreinados olho pode parecer com cristais da Nova Era. É um esconderijo privado, só dela. Às vezes, diz ela, ela esmaga um pouco de resina em um copo, adiciona água quente e bebe puro. Ela sorri ao dizer isso e, ao fazê-lo, dá para ver em seu rosto: o brilho.

Modelo: Jada Shropshire na Next Management. Cabelo: Ro Morgan no Wall Group usando Design Essentials. Maquiagem: Frankie Boyd em Streeters. Cenografia: Gerard Santos na Lalaland Artists. Fundição: Midland. Produção: AP Studio. Assistentes de fotografia: Julius Frazer, Alonso Ayala. Manicure: Megumi Yamamoto para Chanel Le Vernis. Assistentes de estilista: Connor Manning, Cari Pacheco


Olíbano: uma cura milagrosa à beira da extinção - História

O olíbano, também chamado de olíbano, é uma resina aromática obtida de árvores do gênero Boswellia, principalmente Boswellia sacra, B. carteri, B. thurifera, B. frereana e B. bhaw-dajiana (Burseraceae). A palavra inglesa é derivada do francês antigo "franc encens" (ou seja, incenso de alta qualidade) [1] e é usada em incensos e perfumes.

Existem quatro espécies principais de Boswellia que produzem olíbano verdadeiro e a resina de cada uma das quatro está disponível em vários graus. As notas dependem da época de colheita. A resina é selecionada manualmente para qualidade.

O olíbano é mencionado na Bíblia como um dos três presentes que os magos deram ao menino Jesus.


Descrição

Flores e ramos da árvore Boswellia sacra, a espécie da qual deriva a maior parte do olíbano


O olíbano é extraído das árvores ásperas, mas resistentes, cortando-se a casca, o que é chamado de striping, e permitindo que a resina exsudada vaze e endureça. Essas resinas endurecidas são chamadas de lágrimas. Existem várias espécies e variedades de árvores de olíbano, cada uma produzindo um tipo ligeiramente diferente de resina. As diferenças no solo e no clima criam ainda mais diversidade da resina, mesmo dentro da mesma espécie. As árvores Boswellia Sacra são consideradas incomuns por sua capacidade de crescer em ambientes tão implacáveis ​​que às vezes crescem em rocha sólida. O meio inicial de fixação à rocha é desconhecido, mas é realizado por um inchaço do tronco em forma de disco. Esse crescimento impede que seja arrancado da rocha durante tempestades violentas. Esta característica é tênue ou ausente em árvores cultivadas em solo rochoso ou cascalho. As árvores começam a produzir resina quando têm cerca de oito a 10 anos de idade. [2] As batidas são feitas duas a três vezes por ano, com as batidas finais produzindo as melhores lágrimas devido ao seu maior teor de terpeno aromático, sesquiterpeno e diterpeno. De modo geral, as resinas mais opacas são as de melhor qualidade. A resina fina é produzida na Somália e ao longo da costa norte da Somália, de onde a Igreja Católica Romana retira seus suprimentos. [3]

Estudos recentes indicaram que as populações de árvores de olíbano estão diminuindo, em parte devido à superexploração. Árvores fortemente exploradas produzem sementes que germinam a apenas 16%, enquanto as sementes de árvores que não foram exploradas germinam a mais de 80%. Além disso, queimadas, pastagens e ataques do besouro longhorn reduziram a população de árvores. [4] A conversão (limpeza) de florestas de olíbano em agricultura também é uma grande ameaça. [5].

Medicina tradicional

Árvore Boswellia sacra, da qual o olíbano é derivado, crescendo dentro da Biosfera 2

A resina de olíbano é comestível e é usada em medicamentos tradicionais na África e na Ásia para a digestão e pele saudável. Para consumo interno, recomenda-se que o olíbano seja translúcido, sem impurezas pretas ou marrons. Geralmente é amarelo claro com uma tonalidade esverdeada (muito) leve. Muitas vezes é mascado como chiclete, mas é mais pegajoso.

Na medicina ayurvédica, o olíbano (Boswellia serrata), comumente referido na Índia como "dhoop", é usado há centenas de anos para tratar artrite, curar feridas, fortalecer o sistema hormonal feminino e purificar o ar. O uso do olíbano no Ayurveda é denominado "dhoopan". Nas culturas somali, etíope, árabe e indiana, sugere-se que queimar incenso diariamente em casa traz boa saúde. [17]

Óleo essencial de olíbano

Óleo essencial de olíbano (Boswellia carteri)

O óleo essencial do olíbano é produzido pela destilação a vapor da resina da árvore. Os componentes químicos do óleo são 75% monoterpenos, sesquiterpenos, monoterpenóis, sesquiterpenóis e cetonas. Tem uma boa fragrância balsâmica doce, enquanto o óleo de olíbano da Índia tem um cheiro muito fresco. O óleo de olíbano destilado a vapor ou hidrodestilado contém vários ácidos boswelicos (triterpenóides) que representam um método de validação da autenticidade do óleo essencial. A química do óleo essencial consiste principalmente em monoterpenos e sesquiterpenos, com pequenas quantidades de componentes diterpenóides sendo o limite superior em termos de peso molecular. [18] [19] [20] Frank A, Unger M. J Chromatogr A. 2006 abril 211112 (1-2): 255-62. Análise do olíbano de várias espécies de Boswellia com atividade inibitória nas enzimas do citocromo P450 que metabolizam drogas humanas usando espectrometria de massa por cromatografia líquida após extração automatizada on-line.

Perfume

Olibanum é caracterizado por uma fragrância balsâmico-picante, levemente limão, de incenso, com um subtom semelhante ao de conífera. É utilizado nas indústrias de perfumaria, cosmética e farmacêutica.

Pesquisa médica

Para ensaios de terapia em colite ulcerosa, asma e artrite reumatóide, existem apenas relatórios isolados e estudos-piloto dos quais ainda não há evidências suficientes de segurança e eficácia. Da mesma forma, os efeitos a longo prazo e os efeitos colaterais do consumo de olíbano ainda não foram investigados cientificamente. No entanto, vários estudos preliminares foram publicados.

Incenso

Um estudo de 2008 relatou que a fumaça do olíbano era uma droga psicoativa que alivia a depressão e a ansiedade em camundongos. [21] [22] Os pesquisadores descobriram que o composto químico acetato de incensol [23] foi responsável pelos efeitos. [21]

Em um estudo diferente, um extrato enriquecido de "olíbano indiano" (geralmente Boswellia serrata) foi usado em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de pacientes com osteoartrite. Os pacientes que receberam o extrato mostraram uma melhora significativa em sua artrite em apenas sete dias. O composto não causou efeitos adversos importantes e, de acordo com os autores do estudo, é seguro para consumo humano e uso em longo prazo. [24]

Em um estudo publicado em 2009, foi relatado que "o óleo de olíbano parece distinguir as células cancerosas das células normais da bexiga e suprimir a viabilidade das células cancerosas." [25]

Um estudo de 2012 em voluntários saudáveis ​​determinou que a exposição ao ácido 11-ceto-β-boswélico (KBA), um ácido boswélico de chumbo no novo extrato de olíbano solubilizado Boswelan, é aumentada quando tomado com alimentos. No entanto, simulações baseadas em um modelo farmacocinético de dois compartimentos com fase de absorção de primeira ordem única propuseram que a interação alimentar observada perde sua relevância para o cenário de dose repetida simulada. [26]

Em um estudo de 2012, os pesquisadores descobriram que o "efeito comportamental [do actetato de insensol] foi concomitante à redução dos níveis de corticosterona sérica, diminuição dependente da dose do fator de liberação de corticotropina e aumento da regulação da expressão de transcritos de fator neurotrófico derivado do cérebro IV e VI em o hipocampo. Esses dados sugerem que IA modula o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) e influencia a expressão gênica do hipocampo, levando a efeitos comportamentais benéficos que apoiam seu potencial como um novo tratamento para transtornos semelhantes aos depressivos. "[27]

Em 2013, os pesquisadores da Leicester University anunciaram a descoberta de que o AKBA (ácido acetil-11-ceto-beta-boswélico), um composto químico da resina, tem propriedades de matar o câncer e tem o potencial de destruir as células cancerígenas do ovário. O principal pesquisador do Departamento de Estudos do Câncer e Medicina Molecular da Universidade anunciou as descobertas depois de um ano estudando o composto AKBA com linhagens de células de câncer de ovário in vitro que mostraram ser eficaz em matar células cancerosas em estágio avançado. Kamla Al-Salmani observou que uma das descobertas surpreendentes foi que algumas células que se tornaram resistentes à quimioterapia foram mortas durante o estudo in vitro. A eficácia do AKBA como um medicamento potencial para o tratamento de cânceres (cólon, mama e próstata) foi testada. Os resultados são baseados nas conclusões preliminares e não verificadas do estudo de laboratório, que marcou o primeiro estudo a identificar a capacidade de combater o câncer de ovário. Ele está nos estágios iniciais e, em 2014, ainda não foi publicado em um periódico revisado por pares. [28] [29] [30]

Composição química

Estes são alguns dos compostos químicos presentes no olíbano:

"resina ácida (56 por cento), solúvel em álcool e tendo a fórmula C20H32O4" [31]
goma (semelhante à goma arábica) 30-36% [31]
Ácido 3-acetil-beta-boswélico (Boswellia sacra) [32]
ácido alfa-boswélico (Boswellia sacra) [32]
Ácido 4-O-metil-glucurônico (Boswellia sacra) [32]
acetato de incensol
felandrene [31]

Olíbano: Pode ser uma cura para o câncer?

Esperança de câncer

Mas o imunologista Mahmoud Suhail espera abrir um novo capítulo na história do olíbano.

Os cientistas observaram que há algum agente dentro do olíbano que impede a propagação do câncer e que induz as células cancerosas a se fecharem. Ele está tentando descobrir o que é isso.

"O câncer começa quando o código do DNA dentro do núcleo da célula é corrompido", diz ele. "Parece que o olíbano tem uma função de redefinição. Ele pode dizer à célula qual deve ser o código de DNA correto.

"O olíbano separa o 'cérebro' da célula cancerosa - o núcleo - do 'corpo' - o citoplasma e fecha o núcleo para impedi-lo de reproduzir códigos de DNA corrompidos."

Trabalhar com olíbano pode revolucionar o tratamento do câncer. Atualmente, com a quimioterapia, os médicos explodem a área ao redor de um tumor para matar o câncer, mas isso também mata as células saudáveis ​​e enfraquece o paciente. O tratamento com olíbano pode erradicar as células cancerosas por si só e deixar as outras viverem.

A tarefa agora é isolar o agente dentro do olíbano que, aparentemente, faz essa maravilha. Alguns ingredientes do olíbano são alergênicos, então você não pode dar tudo a um paciente.

O Dr. Suhail (que é originalmente do Iraque) se juntou a cientistas médicos da Universidade de Oklahoma para a tarefa.

Em seu laboratório em Salalah, ele extrai o óleo essencial do olíbano produzido localmente. Em seguida, ele separa o óleo em seus agentes constituintes, como o ácido boswélico.

"Existem 17 agentes ativos no óleo essencial de olíbano", diz o Dr. Suhail. “Estamos usando um processo de eliminação.Temos pacientes com câncer - por exemplo, um cavalo na África do Sul - e estamos dando a eles pequenas doses de cada agente até encontrarmos aquele que funciona. "

“Alguns cientistas acham que o ácido boswélico é o ingrediente principal. Mas acho que isso está errado. Muitos outros óleos essenciais - como o óleo de sândalo - contêm ácido boswélico, mas não têm esse efeito nas células cancerosas. Portanto, estamos começando do zero. "

Os testes levarão meses para serem conduzidos e quaisquer que sejam os resultados deles, ainda levarão mais tempo para serem verificados. Mas este é um piscar de olhos na história do olíbano.

Ammon HP. Ácidos boswelicos em doenças inflamatórias crônicas. Planta Med 2006 72 (12): 1100-16.

Khajuria A, et al. Atividade imunomoduladora da fração biopolimérica BOS 2000 de Boswellia serrata. Phytother Res 2008 22 (3): 340-8.

Kirste S, et al. Boswellia serrata atua no edema cerebral em pacientes irradiados para tumores cerebrais: um estudo piloto prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego. Cancer 2011 117 (16): 3788-95.

Park B, et al. O ácido boswélico suprime o crescimento e a metástase de tumores pancreáticos humanos em um modelo de camundongo nu ortotópico por meio da modulação de múltiplos alvos. PLoS One. 2011 6 (10): e26943 [epub].

Suhail MM, et al. O óleo essencial de Boswellia sacra induz apoptose específica de células tumorais e suprime a agressividade do tumor em células de câncer de mama humanas em cultura. BMC Complement Altern Med 2011 11: 129.

Takahashi M., et al. O ácido boswélico exerce efeitos antitumorais em células de câncer colorretal modulando a expressão da família de microRNAs let-7 e miR-200. Carcinogenesis 2012 33 (12): 2441-9.

Yuan Y, et al. O ácido acetil-11-ceto-beta-boswélico (AKBA) impede o crescimento do adenocarcinoma do cólon humano através da modulação de múltiplas vias de sinalização. Biochim Biophys Acta 2013 1830 (10): 4907-16.

Zhang YS, et al. O ácido acetil-11-ceto-ß-boswélico (AKBA) inibe o crescimento do carcinoma gástrico humano através da modulação da via de sinalização Wnt / ß-catenina. Biochim Biophys Acta 2013 1830 (6): 3604-15.

“Frankincense‘ luta contra o câncer ’” é a manchete festiva do Mail Online. A “substância aromática da história da Natividade pode ajudar a tratar tumores ovarianos”, diz o documento.

A notícia é baseada em um comunicado de imprensa da Universidade de Leicester intitulado “O presente de Natal traz esperança de tratamento para pacientes com câncer”. Infelizmente, é provável que muitos outros natais se passem antes que alguém seja tratado com olíbano para câncer de ovário.

Isso ocorre porque a notícia é baseada em descobertas iniciais positivas de pesquisas realizadas com o composto AKBA encontrado em células de incenso e de câncer de ovário em um laboratório.

O comunicado de imprensa diz que os pesquisadores foram capazes de mostrar a capacidade do composto de combater as células cancerosas no câncer de ovário em estágio avançado.

Esta é uma notícia festiva, e a equipe de imprensa da Universidade de Leicester deve ser parabenizada por sua engenhosidade. No entanto, conclusões limitadas podem ser tiradas das descobertas preliminares deste estudo de laboratório, uma vez que ainda não foi publicado em um jornal com revisão por pares. E algumas das alegações não devem ser consideradas pelo valor de face, em particular a alegação do comunicado de imprensa de que olíbano não tem efeitos colaterais conhecidos. Tais alegações precisariam de avaliação científica rigorosa antes de serem verificadas.

Esta pesquisa ainda está em um estágio muito inicial e, como o comunicado de imprensa aponta, o olíbano ainda está para ser estudado para o tratamento do câncer de ovário em humanos.

O que é câncer de ovário?

O câncer de ovário afeta mais de 6.500 mulheres no Reino Unido a cada ano e é o quinto câncer mais comum entre as mulheres. Como os sintomas do câncer de ovário podem ser semelhantes aos de outras doenças, pode ser difícil reconhecê-lo, principalmente nos estágios iniciais da doença. No entanto, há os primeiros sintomas a serem observados, como inchaço persistente, dor na pelve e na parte inferior do estômago e dificuldade para comer.

Por que isso está nas notícias?

A história é baseada em um comunicado da Universidade de Leicester sobre os resultados de um estudo realizado por pesquisadores da Universidade. Os pesquisadores analisaram um composto derivado do olíbano chamado ácido acetil-11-ceto-beta-boswélico (AKBA) e células de câncer de ovário.

O estudo ainda não foi publicado em uma revista científica revisada por pares, portanto, as descobertas relatadas devem ser tratadas com cautela. Com apenas o comunicado de imprensa disponível, não é possível avaliar completamente o desenho e os métodos deste estudo.

O estudo parece ter sido realizado em laboratório há cerca de um ano e foi financiado pelo governo de Omã. Nenhum outro método de estudo é fornecido.

É possível que o comunicado de imprensa esteja sendo divulgado agora por causa da ligação entre o olíbano e o Natal.

O que é olíbano?

O olíbano é uma resina vegetal perfumada que vem da árvore Boswelllia sacra encontrada em toda a África e na península arábica, incluindo Iêmen e Omã. É um dos famosos presentes que dizem ter sido dados pelos Reis Magos quando visitaram o Jesus recém-nascido.

O olíbano é usado como remédio popular há séculos devido às suas propriedades antiinflamatórias. Estudos anteriores ligaram o composto AKBA como um potencial tratamento para outros tipos de câncer, bem como osteoartrite.

Quais são os resultados do estudo relatado?

No comunicado à imprensa e na entrevista de áudio que a acompanha, o Dr. Mark Evans, da Universidade de Leicester, que supervisionou a pesquisa, diz: “Nós mostramos que este composto de olíbano é eficaz em matar células cancerosas de ovário em concentrações realistas.

“O que tem sido mais surpreendente é que as células que testamos que são resistentes à quimioterapia mostraram-se mais sensíveis a este composto, sugerindo que o olíbano pode realmente ser capaz de ajudar a superar a resistência aos medicamentos e levar a uma taxa de sobrevivência melhorada para pacientes com câncer de ovário em estágio avançado ”.

Conclusão

Muito pouco pode ser dito, com base nas conclusões preliminares e não verificadas deste estudo de laboratório. O estudo ainda não foi publicado em um periódico revisado por pares e até que isso aconteça, vale a pena exercer um pouco de ceticismo saudável sobre as afirmações feitas e a época do ano em que estão sendo feitas. Esta pesquisa ainda está em um estágio inicial e, como indica o comunicado de imprensa, o olíbano ainda não foi estudado para o tratamento do câncer de ovário em humanos.

As descobertas desta pesquisa preliminar não afetam os métodos atuais de tratamento do câncer de ovário.

Links para as manchetes

Olíbano 'luta contra o câncer': substância aromática da história da Natividade pode ajudar a tratar tumores ovarianos. Correio diário. 20 de dezembro de 2013
http://www.dailymail.co.uk/health/article-2526816/Frankincense-fights-cancer-Aromatic-substance-Nativity-story-help-treat-ovarian-tumours.html

Olíbano e câncer

Em um estudo publicado em março de 2009 pelo Centro de Ciências da Saúde da Universidade de Oklahoma, foi relatado que "o óleo de olíbano parece distinguir as células cancerosas das normais da bexiga e suprimir a viabilidade das células cancerosas

Estudo: Olíbano pode combater alguns tipos de câncer
31 de janeiro de 2006

Um cientista da Virginia Tech diz que o óleo de olíbano pode ser útil no tratamento do melanoma maligno - um câncer agressivo que ataca humanos e equinos.

Aproximadamente 54.000 casos de melanoma maligno são diagnosticados anualmente, de acordo com a American Cancer Society, e há muitas semelhanças entre o melanoma maligno em cavalos e o melanoma maligno em pessoas.

Reconhecendo a oportunidade de pesquisa translacional, John Robertson, professor do Colégio Regional de Medicina Veterinária da Virginia-Maryland em Virginia Tech, tem estudado a doença e um tratamento experimental envolvendo óleo de olíbano.

O olíbano é um destilado de óleo botânico feito de plantas fermentadas que contém ácido boswélico, um componente conhecido por ter propriedades antineoplásicas.

Durante uma apresentação recente antes de uma reunião regional da American Cancer Society em Roanoke, Va., Robertson - diretor do Centro de Oncologia Comparativa da faculdade - disse que descobriu que o óleo tem atividade antitumoral bastante seletiva e não parece ter "Eu acho que esta pesquisa com óleo de olíbano sugere que este medicamento antigo pode ter usos modernos significativos para quimioterapia de doenças malignas irressecáveis", disse Robertson.


http://gulfnews.com/news/gulf/oman/oman-researchers-find-cancer-treatment-in-frankincense-1.1251940

Muscat: Pesquisadores de Omã da Universidade de Nizwa conseguiram produzir um composto medicinalmente importante do olíbano, o luban, para o tratamento do câncer de mama.

O Dr. Ahmad Sulaiman Al Harrasi, titular da cadeira da Universidade de Plantas Medicinais e Produtos Naturais Marinhos de Omã, disse que os pesquisadores conseguiram isolar e aumentar a porcentagem de AKBA encontrada na resina de olíbano de Omã.

AKBA (ácido beta-boswélico, ácido ceto-beta-boswélico e ácido acetil-ceto-beta-boswélico) foi indicado na apoptose ou morte de células cancerosas, em particular tumores cerebrais e células afetadas por leucemia ou câncer de cólon.

O Dr. Al Harrasi apontou que a pesquisa foi realizada sob a presidência de Plantas Medicinais e Produtos Naturais Marinhos de Oman na Universidade de Nizwa e foi financiada conjuntamente pelo Conselho de Pesquisa de Oman e pela Universidade de Nizwa,

Essa descoberta, afirma o cientista da Universidade de Nizwa, terá um papel vital tanto medicinal quanto econômico. “AKBA é muito caro”, disse ele, explicando os benefícios econômicos para o país.

A mídia de Omã afirmou que uma “cura” para o câncer foi encontrada, o que Al Harrasi nega.

“Gostaríamos de dissipar algumas dúvidas em relação à nossa descoberta”, disse o Dr. Al Harrasi ao Gulf News por telefone de Nizwa, cerca de 160 km a noroeste de Muscat.

“Não descobrimos uma cura para o câncer de mama e não é do petróleo, conforme relatado em alguns meios de comunicação e sendo divulgado no WhatsApp, bem como nas redes sociais”, acrescentou.

O Reitor Assistente de Estudos e Pesquisas Científicas da Universidade de Nizwa também esclareceu que o composto não havia sido testado em humanos. “Fizemos experiências em várias alianças de células cancerosas para nossa pesquisa”, esclareceu ele, acrescentando que seus experimentos em várias células cancerosas mostraram resultados positivos.

Ele também revelou que o processo de registro de patente estava em andamento e de 60 a 70 por cento do trabalho concluído. “O rascunho [da patente] foi aceito”, disse ele


18 de março de 2009

Óleo de olíbano - uma opção potencial de tratamento para câncer de bexiga

Foi demonstrado que um extrato enriquecido da erva olíbano da Somália Boswellia carteri mata as células cancerosas da bexiga. O óleo de olíbano é preparado a partir de resinas de goma endurecidas aromáticas obtidas batendo em árvores Boswellia. Um dos principais componentes do óleo de olíbano é o ácido boswélico, um componente conhecido por ter propriedades antineoplásicas. Uma pesquisa apresentada na revista especializada BMC Complementary and Alternative Medicine descobriu que o óleo de olíbano pode representar um agente intravesical alternativo para o tratamento do câncer de bexiga.

HK Lin e sua equipe, do Centro de Ciências da Saúde da Universidade de Oklahoma e do Centro Médico VA de Oklahoma City, decidiram avaliar o óleo de olíbano por sua atividade antitumoral em células de câncer de bexiga. Os autores investigaram os efeitos do óleo em dois tipos diferentes de células em cultura: células cancerosas da bexiga humana e células normais da bexiga. A equipe descobriu que o óleo de olíbano é capaz de discriminar entre células normais e cancerosas da bexiga em cultura e, especificamente, matar as células cancerosas.

Dentro de uma faixa de concentração, o óleo de olíbano suprimiu a viabilidade celular nas células J82 do carcinoma transicional da bexiga, mas não nas células UROtsa. A análise abrangente da expressão gênica confirmou que o óleo de olíbano ativa genes que são responsáveis ​​pela interrupção do ciclo celular, supressão do crescimento celular e apoptose em células J82. No entanto, a morte celular induzida pelo óleo de olíbano em células J82 não resultou na fragmentação do DNA, uma marca registrada da apoptose.

Artigo: Óleo de olíbano derivado de Boswellia carteri induz citotoxicidade específica de células tumorais
Mark Barton Frank, Qing Yang, Jeanette Osban, Joseph T Azzarello, Marcia R Saban, Ricardo Saban, Richard A Ashley, Jan C Welter, Kar-Ming Fung e Hsueh-Kung Lin http://www.biomedcentral.com/bmccomplementalternmed/


Novos sais de ácidos boswelicos e ácidos boswelicos enriquecidos seletivamente e processos para os mesmos
US2013116211

Novos sais ou complexos de pares de íons obtidos por uma reação entre ácidos boswelicos ou compostos de ácido 3-O-acetil-11-ceto-beta-boswélico (AKBA) ou 11-ceto-beta-boswélico (KBA) enriquecidos seletivamente obtidos através de um novo processo melhorado e uma amina orgânica, mais particularmente com glucosamina. Estes sais ou complexos de pares de íons são úteis em nutracêuticos e em suplementos alimentares para tratamento antiinflamatório e analgésico de articulações e prevenção do câncer ou agentes terapêuticos do câncer. Estes sais ou complexos de pares de íons também podem ser usados ​​em composição cosmética ou farmacêutica para tratamento externo de partes do corpo ou órgãos para tratar doenças inflamatórias ou câncer.

Esta invenção se refere a novos sais ou complexos de pares de íons de ácido boswélico substituído / não substituído com certas bases orgânicas, particularmente, embora não exclusivamente, com glucosamina. Esta invenção também inclui um processo melhorado para enriquecimento seletivo de ácido 3-O-acetil-11-ceto- [beta] -boswélico e ácido 11-ceto- [beta] -boswélico daqui em diante referido como (AKBA) e (KBA), respectivamente de um extrato contendo uma mistura de ácidos boswelicos.

ARTE ANTERIOR

A inflamação é um processo biológico protetor crítico desencadeado por irritação, lesão ou infecção, caracterizado por vermelhidão e calor, inchaço, perda de função e dor. Além das condições induzidas acima, a inflamação também pode ocorrer devido a fatores relacionados à idade. A expectativa de vida da população em geral aumentou dramaticamente nas últimas décadas devido ao controle eficiente de doenças infecciosas e ao melhor acesso a alimentos nutritivos. Este aumento positivo na expectativa de vida, juntamente com as mudanças nas condições ambientais, elevou a incidência de doenças crônicas relacionadas à idade, como artrite, diabetes, câncer, doenças cardiovasculares, etc. globo e para pessoas de todas as culturas. A artrite é uma das doenças mais debilitantes dos tempos modernos. A qualidade de vida das pessoas que sofrem dessas duas doenças e de suas famílias é gravemente afetada. Os antiinflamatórios não esteróides são os remédios mais comumente usados ​​para doenças reumáticas. Atualmente, tem havido um tremendo aumento na demanda por antiinflamatórios não esteroidais naturais (AINEs) por causa de sua segurança e eficácia estabelecidas, ao longo de décadas de uso por várias culturas.

Os processos inflamatórios e carcinogênicos são conhecidos por serem desencadeados pelo aumento da atividade metabólica do ácido araquidônico. O ácido araquidônico diverge em duas vias principais durante este processo, as vias da ciclooxigenase (COX) e da lipoxigenase (LOX). As vias COX levam à produção de prostaglandina e tromboxano e as vias LOX levam a leucotrienos (LTS) e ácido hidroxil eicosatetetraenóico (HETEs). Essas classes de moléculas inflamatórias exercem efeitos biológicos profundos, que aumentam o desenvolvimento e a progressão dos cânceres humanos,

Leucotrienos e 5 (S) -HETE são mediadores importantes para processos inflamatórios, alérgicos e obstrutivos. Os leucotrienos aumentam a permeabilidade microvascular e são potentes agentes quimiotáticos. A inibição da 5-lipoxigenase reduz indiretamente a expressão de TNF-α (uma citocina que desempenha um papel fundamental na inflamação). A 5-lipoxigenase é, portanto, a enzima alvo para identificar inibidores, que têm potencial para lidar com uma variedade de inflamações e doenças humanas baseadas em hipersensibilidade, incluindo asma, artrite, doenças intestinais, como colite ulcerativa e distúrbios circulatórios, como choque e isquemia.

Da mesma forma, as prostaglandinas são mensageiros intercelulares que são produzidos em alta concentração nos locais de inflamação crônica e são capazes de causar vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e sensibilização dos receptores de dor. As prostaglandinas pró-inflamatórias (PGE2) são produzidas pela isoforma ciclooxigenase-2 induzível (COX-2). As prostaglandinas que são importantes na função gastrointestinal e renal são produzidas pela isoforma constitutivamente expressa, a ciclooxigenase-1 (COX-1). A COX-1 é a isoforma protetora da dona de casa e regula a produção de muco pelas células da mucosa, que fornece uma barreira entre o ácido e a pepsina presente nas secreções gástricas. Os inibidores não seletivos de COX, portanto, produzem efeitos colaterais graves. Cientistas de todo o mundo estão, portanto, investindo um grande esforço na identificação de antiinflamatórios não esteróides que inibem as enzimas 5-lipoxigenase e ciclooxigenase-2. Como a COX-2 e a 5-LOX são comumente expressas em qualquer tipo de condição inflamatória, esforços estão atualmente sendo focados para obter os chamados antiinflamatórios de dupla ação, que são capazes de inibir as enzimas COX-2 e 5-LOX. Infelizmente, as chances de encontrar um novo AINE natural de ação dupla que possa realmente aliviar os sintomas de doenças inflamatórias são muito pequenas. Assim, os pesquisadores conceberam a ideia de usar uma combinação de drogas, uma com atividade inibitória da COX-2 e a outra com atividade inibitória da 5-LOX, como a próxima melhor opção.

A artrite reumatóide é uma condição inflamatória crônica que afeta o mecanismo de lubrificação e amortecimento das articulações. Como resultado dessa doença auto-imune, as superfícies ósseas são destruídas, o que leva à rigidez, inchaço, fadiga e dor paralisante. A osteoartrite é a forma comum de artrite e resulta principalmente da degeneração progressiva dos glicoaminoglicons da cartilagem. O dano é frequentemente agravado por uma capacidade diminuída de restaurar e reparar estruturas articulares, incluindo a cartilagem. A superfície lisa da cartilagem torna-se dura e áspera criando atrito. Como resultado, a articulação fica deformada, dolorida e rígida. Estudos indicaram que mais de 40 milhões de americanos têm osteoartrite, incluindo 80% das pessoas com mais de 50 anos. O foco principal para o tratamento da osteoartrite, deve, portanto, envolver agentes que não apenas estimulem a produção de substâncias biológicas necessárias para a regeneração das células da cartilagem e adequada função articular, mas também diminui a inflamação da dor.

É, portanto, um objeto da presente invenção fornecer um complexo de sal ou de par de íons como um suplemento dietético, que exibe propriedades anti-artríticas sem efeitos colaterais deletérios.

[0008] Ácidos Boswellic

A resina de goma da espécie Boswellia conhecida como olíbano da Índia tem sido usada como um agente antiinflamatório na Medicina Ayurvédica Tradicional na Índia. Antigos textos ayurvédicos descreviam seu uso terapêutico.Testes clínicos realizados por laboratórios CSIR na Índia mostraram resultados razoáveis ​​a excelentes em 88% dos pacientes, sem efeitos colaterais adversos (Singh, G. B., Relatório de status, antiinflamatórios de fontes vegetais, 1982). Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com osteoartrite do joelho exibiu melhora estatisticamente significativa na dor, diminuição do inchaço e aumento da flexão do joelho, etc. (Kimmatkar, Phytomedicine, 2003, 10, 3-7). os efeitos mostrados pelo extrato de Boswellia serrata foram comparáveis ​​aos exibidos pela sulfassalazina e mesalazina em pacientes com colite ulcerativa. (Gupta, I., et al., Eur. J. Med. Res., 1998, 3, 511-14 e Gerhardt, H., et. Al., Gastroenterol., 2001, 39, 11-17). A fonte de ações anti-inflamatórias foi atribuída aos ácidos boswelicos (Safayhi, H., et al., Planta Medica, 1997, 63, 487-493 e J. Pharmacol. Exp. Ther., 1992, 261, 1143-46 , ambos os jornais publicados nos EUA), um grupo de ácidos triterpênicos isolados da resina Boswellia (Pardhy, RS, et al., Indian J. Chem., 1978, 16B, 176-178). Estes compostos exercem atividade antiinflamatória inibindo a 5-lipoxigenase (5-LOX). Os ácidos boswelicos também ganharam destaque recentemente por suas ações antiproliferativas. Os ácidos boswelicos inibiram várias linhas celulares de leucemia in vitro e inibiram o crescimento do melanoma e a apoptose induzida (Hostanska, K., et al., Anticancer Res., 2002, 22 (5), 2853-62). Verificou-se que os ácidos acetil boswélicos são uma classe única de inibidores duplos de topoisomerases I e IIa humanas (Syrovets, T. et al., Mol. Pharmacol., 2000, 58 (1), 71-81). A atividade imunomoduladora de ácidos boswelicos foi relatada por Sharma et al. em Phytotheraphy Research, 1996, 10, 107-112, publicado nos EUA. Um estudo detalhado sobre os requisitos estruturais para ácidos boswelicos indicou que de todos os seis ácidos, o ácido 3-O-acetil-11-ceto- [beta] -boswellic, doravante referido como AKBA mostra atividade inibitória mais pronunciada contra 5-LOX (Sailer , ER, et al., British J. Pharmacology, 1996, 117, 615-618). AKBA atua por mecanismo único, no qual se liga a 5-LOX de uma maneira dependente de cálcio e reversível e atua como um inibidor não competitivo do tipo não redox (Sailer, ER, et al., Eur. J. Biochem ., 1998, 256, 364-368). O AKBA ou um extrato vegetal ou composição que o contém foi relatado como sendo eficaz para aplicação tópica, como um agente para suavizar linhas e / ou relaxar a pele (Alain, M., et. Al., Pedido de patente US nº 2004/0166178 , datado de 26 de agosto de 2004). AKBA tornou-se, portanto, objeto de intensa pesquisa por seu potencial para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas.

[0010] Glucosamina

A glucosamina é uma substância natural encontrada em grandes quantidades nas estruturas articulares. A principal função da glucosamina nas estruturas articulares é produzir os componentes da cartilagem necessários para a manutenção e reparo do tecido articular. A glucosamina estimula a formação de componentes estruturais das articulações, como o colágeno, a proteína das substâncias fibrosas que mantém as articulações e ajuda a formar a matriz da cartilagem. O colágeno é o principal componente da almofada de absorção de choque chamada cartilagem articular. Também é um nutriente necessário na produção do líquido sinovial. Algumas pessoas podem perder a capacidade de produzir glucosamina com a idade, inibindo assim o crescimento da cartilagem destruída durante o desgaste em pacientes com osteoartrite (Towheed, T. E., Arthritis and Rheumatism, 2003, 49, 601-604). Quando tomado por via oral como um suplemento dietético na forma de sulfato de glucosamina, demonstrou exercer efeito protetor contra a destruição das articulações e é usado seletivamente pelos tecidos articulares para promover a função articular saudável e mostrar potencial efeito terapêutico na osteoartrite (Perry, GH, et al., Ann. Rheum. Dis., 1972, 31, 440-448).

[0012] Vários estudos duplo-cegos com sulfato de glucosamina mostraram efeitos terapêuticos comparáveis ​​ou até melhores do que drogas anti-inflamatórias não esteroidais no alívio dos sintomas de osteoartrite (Vaz, AL, Curr. Med, Res. Opin., 1982, 8, 145-149 D'Ambrosia, ED, et al., Pharmatherapeutica, 1982, 2, 504-508 e Tapadinhas, MJ, et al., Pharmatherapeutica, 1982, 3, 157-168). Os AINEs oferecem apenas alívio sintomático, enquanto a glucosamina ataca a causa raiz da doença osteoartrite. Ele apóia a capacidade natural do corpo de combater a doença por conta própria, fornecendo os blocos de construção para muitos componentes estruturais, como glucosaminoglicons, para reparar os danos causados ​​pela osteoartrite. O cloridrato de glucosamina é usado para este estudo.

DIVULGAÇÃO DA INVENÇÃO

O extrato de solvente orgânico da resina de goma de Boswellia serrata contém um total de seis ácidos boswelicos e dois ácidos timcálicos. Estes ácidos são mostrados na FIG. 1, e são representados por B1, B2, B3, B4, B5, B6, T1, T2 e T3. Estudos indicaram o AKBA como o agente antiinflamatório mais potente entre todos os ácidos boswelicos. A concentração de AKBA, indicada como B2 na FIG. 1, apresenta-se apenas na faixa de 1-10% no extrato, mas na maioria das vezes está na faixa de 2-3%. A utilidade potencial dos ácidos boswelicos em geral e AKBA em particular pode ser um grande incentivo para o desenvolvimento adicional destes compostos em todos os aspectos possíveis.

[0014] A presente invenção visa o enriquecimento seletivo de compostos ativos, KBA e AKBA para uma faixa terapeuticamente útil, como 30% a 100% de extrato natural de Boswellia usando um novo processo melhorado e, em seguida, convertendo os compostos enriquecidos em um sal ou íon complexo de pares com solubilidade aprimorada e eficácia terapêutica aprimorada para uso como suplemento dietético anti-artrítico. A combinação de sal ou par de íons pode ser realizada usando uma função ácido do ácido boswélico e uma função amina de compostos orgânicos amino, especialmente glucosamina.

[0015] O enriquecimento de AKBA a partir de extrato natural de Boswellia já foi descrito no pedido de patente internacional (PCT #WO 03/074063, datado de 12 de setembro de 2003) e também nas patentes dos EUA (pedido # 20030199581, publicação de 23 de outubro de 2003 e pedido # 20040073060, publicação datada de 15 de abril de 2004). Os processos descritos nessas patentes envolvem procedimentos de várias etapas e requerem um trabalho tedioso e purificações cromatográficas. A presente invenção é um método melhorado, em que as etapas de acetilação e oxidação alílica são conduzidas em um único recipiente. Este processo elimina a necessidade de trabalho intensivo após acetilação e secagem demorada do produto antes de prosseguir para a etapa de oxidação, conforme exigido pelos processos relatados nas patentes e artigos de jornal. Este processo também utiliza eficientemente a piridina não reagida e o anidrido acético da etapa de acetilação para formar sistemas de oxidação altamente ativos, como CrO3 / piridina e CrO3 / anidrido acético. A presente invenção reduz eficazmente o tempo total de reação para a peracetilação e as etapas de oxidação. O novo processo elimina a presença de possíveis impurezas de cromo no produto enriquecido em KBA / AKBA (30-40%) por tratamento ácido / base sem a necessidade de cromatografia.

[0016] Uma fração enriquecida em 30-40% de ácido 11-ceto- [beta] -boswellic (KBA), pode ser realizada submetendo a mistura bruta a tratamento básico, seguido por filtração e acidificação do licor mãe e, em seguida, separação do sólido branco por filtração e secagem, foi então reacetilado para obter a fração enriquecida em 30-40% AKBA. As frações enriquecidas com maior porcentagem (40-100%) de KBA e AKBA podem ser obtidas aplicando metodologia cromatográfica na mistura de hidrólise e mistura de re-acetilação, respectivamente.

[0017] Um sal iônico ou complexo de par de íons de ácidos boswellic contendo AKBA na faixa de 5 a 100% pode ser obtido usando o composto boswellic apropriadamente melhorado e um composto amina adequado e adotando o procedimento representativo dado nos exemplos.

Esta invenção refere-se a novos sais ou complexos de pares de íons de ácido boswélico e ácido ceto boswélico e ácido acetilceto boswélico com glucosamina tendo a seguinte fórmula geral.

em que R1 e R2 são H ou tomados em conjunto para formar um grupo ceto
R3 é H ou grupo acil
X é uma base heterocíclica ou uma base orgânica representada por NHR4R5R6:
em que R4, R5 e R6, são H ou substituído ou não substituído inferior ou superior
grupo alquil ou grupo aril ou grupo alquil cíclico.

[0024] Em que as bases orgânicas são glucosamina (2-amino-2-desoxi-D-glicose), nicotinamida (3-piridinocarboxamida), piridoxinas (5-hidroxi-6-metil-3,4-piridinodimetanol), cafeína (3 , 7-di-hidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-dxona), creatina (N- (aminoiminometil) -N-metilglicina), alantoína (2,5-dioxo-4-imidazolidinil) ureia ), Teobromina (3,7-di-hidro-3,7-dimetil-1H-purina-2,6-diona), teofilina (3,7-di-hidro-1,3-dimetil-1H-purina-2,6-diona ), mesalamina (ácido 5-amino-2-hidroxibenzóico), ácido enfenâmico (ácido 2 - [(2-feniletil) amino] benzóico), etofenamato (2 - [[3- (trifluorometil) fenil] -amino] ácido benzóico 2 - (2-hidroxietoxietil éster), ácido flufenâmico (2 - [[3- (trifluorometil) fenil] amino] ácido benzóico), ácido meclofenâmico (2 - [(2,6-dicloro-3-metilfenil) amino] ácido benzóico) , ácido mefenâmico (2 - [(2,3-dimetilfenil) -amino] ácido benzóico), ácido niflúmico (ácido 2 - [[3- (trifluorometil) fenil] -amino] -3-piridinocarboxílico), talniflumato (2- [ Ácido [3- (trifluorometil) fenil] amino] -3-piridinocarboxílico Éster 1,3-dihidro-3-oxo-1-isobenzofuranil), terofenamato (2 - [(2,6-dicloro-3-metilfenil) -amino] ácido benzoico éster etoximetílico), ácido tolfenâmico (2 - [(3- cloro-2-metilfenil) -amino] ácido benzoico), S-adenosilmetionina ((3S) -5 '- [(3-amino-3-carboxipropil) metilsulfonio] -5'-desoxiadenosina sal interno), sal interno 3-amino-4 ácido -hidroxibutírico, amixetrina (1 [2- (3-metilbutoxi) -2-feniletil] pirrolidina), benzidamina (N, N-dimetil-3 - [[1- (fenilmetil) -1H-indazol-3-il] oxi ] -1-propanamina), difenpiramida (N-2-piridinil- [1,1'-bifenil] -4-acetamida), ditazol (2,2 '- [(4,5-difenil-2-oxazolil) imino] -bisetanol), emorfazona (4-etoxi-2-metil-5- (4-morfolinil) -3 (2H) -piridazinona), fepradinol ((+ -) - [alfa] - [[(2-hidroxi-1, 1-dimetiletil) -amino] metil] benzenenietanol), paranilina (4- (9H-fluoren-9-ilidenometil) benzeno-carboximidamida), perisoxal ([alfa] - (5-fenil-3-isoxazolil) -1-piperidinaetanol) .

[0025] Nós divulgamos um método simples pelo qual sais ou complexos de pares de íons de ácidos boswelicos com bases de heteroátomo (também referido como 'base orgânica') podem ser feitos para sua inclusão em composições dietéticas ou farmacêuticas que proporcionam redução em inflamação e outros benefícios para a saúde. Esses sais ou complexos de pares de íons são feitos por reação ácido-base simples, como mostrado na eq, 1, entre um ácido orgânico (RCOOH) e uma base orgânica (NR4R5R6).

RCOOH + NR4R5R6- & gtRCOO & lt - + & gtNHR4R5R6 (equação 1)

[0026] A nova composição de acordo com esta invenção pode ser preparada pelos seguintes processos:

(a) Pela reação de ácidos boswelicos ou ácido cetoboswélico ou ácido acetilcetoboswélico com base orgânica.
(b) Por geração in situ de base livre orgânica e reagindo com ácidos boswélico ou ácido cetoboswélico ou ácido acetilcetoboswélico.

No primeiro processo, equivalentes estequiométricos dos reagentes são misturados para obter os sais desejados ou complexos de pares de íons. De preferência, a reação é iniciada pela adição lenta de base livre orgânica, particularmente, base livre de glucosamina a uma solução metanólica aquosa de ácidos boswelicos. Os ácidos boswellic (48% por HPLC) podem ser obtidos por um processo conhecido de extração da resina de goma de Boswellia serrata. A base livre de glucosamina pode ser liberada do cloridrato de glucosamina por tratamento com resina de troca aniônica. O ácido 11-cetoboswélico enriquecido ou ácido 3-O-acetil-11-cetoboswélico (30% -100%) foi obtido a partir da goma-resina de Boswellia serrata usando um método melhorado aqui descrito.

Os sais ou complexos de pares preparados por este processo podem conter entre 10 a 70% de ácidos boswelicos. 5-40% de glucosamina.

De acordo com o segundo processo de preparação dos compostos desta invenção, quantidades estequiométricas de ácidos boswelicos, hidróxido de potássio e sais de bases orgânicas, particularmente cloridrato de glucosamina, são feitas reagir em meio aquoso de metanol.

Um outro aspecto da presente invenção é uma formulação farmacêutica que compreende um composto como descrito acima em um transportador farmaceuticamente aceitável (por exemplo, um transportador aquoso ou não aquoso).

[0033] Um outro aspecto da presente invenção é um método de tratamento de doenças inflamatórias, compreendendo a administração a um sujeito humano ou animal em necessidade de uma quantidade eficaz de tratamento (por exemplo, uma quantidade eficaz para tratar, retardar a progressão de, etc. ) de um composto conforme descrito acima.

[0034] Modalidades preferidas relacionadas ao processo melhorado de enriquecimento de AKBA em extrato natural de Boswellia e produção de sais ou complexos de pares de íons são apresentadas nos exemplos 1 a 6.

Embora os exemplos a seguir descrevam uma modalidade específica desta invenção, equivalentes óbvios e modificações conhecidas pelos versados ​​na técnica não estão excluídos do escopo das reivindicações anexas.

EXEMPLO 1

Isolamento de ácido 11-ceto- [beta] -boswélico e ácido 3-O-acetil-11-ceto- [beta] -boswélico

[0036] 1a). Conversão de vaso único de extrato de Boswellia em fração enriquecida AKBA:

[0037] A uma solução de extrato de Boswellia serrata (85%, 10 kg) em piridina (5,4 L), em um reator de 100 L totalmente em vidro equipado com um condensador de refluxo resfriado com água, foi adicionado anidrido acético (4,2 L) a temperatura ambiente e a mistura foi submetida a aquecimento a 60-65 ° C sob agitação. Após 3 h, a mistura foi resfriada à temperatura ambiente e diluída com ácido acético (24 L) e anidrido acético (24 L). O conteúdo foi resfriado e tratado lentamente com trióxido de cromo (6,4 kg), mantendo a temperatura abaixo de 40 ºC. A agitação foi continuada por mais 2 h após a adição e, em seguida, a mistura foi vertida em água gelada e o conteúdo foram misturados completamente. O sólido foi filtrado, lavado com água e seco em estufa a vácuo para obter um resíduo (14 kg). A análise por HPLC do produto bruto mostrou conversão completa dos ácidos boswelicos B1, B4 e B6 em B2 (AKBA).

[0038] 1b). Isolamento de 30-40% de ácido 3-O-acetil-11-ceto- [beta] -boswellic: A mistura de reação em bruto acima (5 kg) foi adicionada a ácido clorídrico 4N (45 L) e aquecida a 60º C. por 4 h. A mistura foi arrefecida à temperatura ambiente e filtrada. O precipitado foi lavado com HCl 4N, seguido de água e seco em um forno a vácuo para obter AKBA enriquecido a 30-40% (2,8 kg).

[0039] 1c). Isolamento de ácido 3-O-acetil-11-ceto- [beta] -boswélico: O composto enriquecido acima (500 g) foi submetido a cromatografia em coluna de sílica usando 5% a 30% de misturas de acetato de etila / hexano. As frações foram monitoradas por TLC e aquelas contendo AKBA (30% -60%) foram combinadas e submetidas à cristalização em misturas de hexano e acetato de etila para obter frações enriquecidas em até 85% de AKBA. A cristalização repetida no mesmo sistema de solvente rendeu AKBA enriquecido até 100%.

[0040] 1d). Isolamento de ácido 11-ceto- [beta] -bowélico: Alternativamente, a mistura bruta foi dissolvida em metanol e submetida a tratamento básico (KOH 8N). O precipitado foi separado por filtração e descartado. O licor-mãe foi acidificado e o precipitado esbranquiçado foi filtrado, lavado com água e seco sob vácuo para obter 30-40% de ácido cetoboswélico (KBA). A mistura de ácido 11-ceto- [beta] -boswellic (200 g) obtida foi adsorvida em 250 g de sílica gel e submetida a cromatografia em coluna sobre 500 g de sílica. A coluna foi eluída com hexano, 10% de acetato de etilo / hexano, 20% de acetato de etilo / hexano e 30% de misturas de acetato de etilo / hexano. As frações foram monitoradas por TLC e as frações contendo ácido 11-ceto-p-boswélico foram combinadas e evaporadas e o resíduo foi submetido a cristalização repetida de misturas de etil / hexano para obter ácido 11-ceto- [beta] -boswélico puro (45 g, pureza de 95-100%).

[0041] 1e). Numa outra variação do processo mencionado no exemplo 1a, a adição de anidrido acético foi eliminada. Em vez disso, a mistura peracetilada foi diluída com 20 L de ácido acético e tratada com CrO3 (6,4 kg) em 100 L de ácido acético. A mistura de reação foi extinta com excesso de água após 24 h e processada conforme descrito no exemplo 1a,

EXEMPLO 2

[0042] Sal de glucosamina de ácidos boswelicos A uma solução de ácidos boswelicos (2 g, 48% de ácidos boswelicos) em metanol aquoso a 95% (50 mL) foi adicionada solução de base livre de glucosamina (8,6 mL, 0,4 g) e agitada à temperatura ambiente durante 1 h. Em seguida, o solvente foi evaporado sob pressão reduzida e seco para dar sal de glucosamina ou complexo de par de íons de ácidos boswelicos como pó de cor cinza (2,3 g), pH, 6,3, solúvel em metanol aquoso a 90%.

[0043] As características analíticas do sal de glucosamina ou complexo de par iônico de ácidos boswelicos assim obtidos são, B1, 4,75%, B2, 2,10%, B3, 5,44%, B4, 14,91%, B5, 2,18%, B6, 8,66% total: 38,04% de glucosamina (como base livre) é 8,52%.

EXEMPLO 3

Sal de glucosamina de ácidos boswelicos (KCl): A uma solução de ácidos boswelicos (5 g, 48% de ácidos boswelicos) em metanol (125 mL) foi adicionada uma solução de cloridrato de glucosamina (2 g) em água (8 mL) e agitado à temperatura ambiente por 15 min. Em seguida, hidróxido de potássio (0,52 g, solução aquosa a 20%, 2,6 mL) foi carregado lentamente por 10 min e a solução foi agitada à temperatura ambiente por 1 h. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e seco para dar sal de glucosamina ou complexo de par de íons de ácidos boswelicos como pó de cor cinza (7,5 g), pH, 6,8, solúvel em metanol aquoso a 90%.

[0045] As características analíticas do sal de glucosamina ou complexo de par iônico de ácidos boswelicos assim obtidos são, B1, 4,04%, B2, 1,86%, B3, 4,65%, B4, 12,73%, B5, 1,76%, B6, 7,34% total: 32,38% de glucosamina (como base livre) é 12,44%.

EXEMPLO 4

Sal de glucosamina de ácidos boswelicos (KCl): A uma solução de ácidos boswelicos (5 g, 48% de ácidos boswelicos) em metanol (125 mL) foi adicionada uma solução de cloridrato de glucosamina (4g) em água (11 mL) e agitado à temperatura ambiente por 15 min. Em seguida, hidróxido de potássio (0,52 g, solução aquosa a 20%, 2,6 mL) foi carregado lentamente por 10 min e a solução foi agitada à temperatura ambiente por 1 h. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e seco para dar sal de glucosamina ou complexo de par de íons de ácidos boswelicos como pó de cor cinza (9,6 g), pH, 6,6, solúvel em metanol aquoso a 90%.

[0047] As características analíticas do sal de glucosamina ou complexo de par iônico de ácidos boswelicos assim obtidos são, B1, 3,14%, B2, 1,37%, B3, 3,36%, B4, 9,75%, B5, 0,93%, B6, 4,76% total: 23,31% de glucosamina (como base livre) é 27,16%.

EXEMPLO 5

[0048] Sal de glucosamina de ácido acetil cetoboswélico (KCl) A uma solução de ácido acetil cetoboswélico (5 g, 30% AKBA) em metanol (100 mL) foi adicionada uma solução de cloridrato de glucosamina (0,63 g) em água (3 mL) e agitado à temperatura ambiente por 15 min. Em seguida, hidróxido de potássio (0,164 g, solução aquosa a 20%, 0,82 mL) foi carregado lentamente por 10 min e a solução foi agitada à temperatura ambiente por 1 h. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e seco para dar sal de glucosamina ou complexo de par de íons de ácido acetil cetoboswélico como pó de cor cinza (4,8 g), pH, 6,7, solúvel em metanol aquoso a 90%.

As características analíticas do sal de glucosamina ou complexo de par iônico de ácido acetil cetoboswélico assim obtido são, AKBA é 27,68% de glucosamina (como base livre) é 5,42%.

EXEMPLO 6

Sal de glucosamina de ácido acetil cetoboswélico (KCl): A uma solução de ácido acetil cetoboswélico (5 g, 30% AKBA) em metanol (100 mL) foi adicionada uma solução de cloridrato de glucosamina (5 g) em água (15 mL) ) e agitado à temperatura ambiente por 15 min. Em seguida, hidróxido de potássio (0,2 g, solução aquosa a 20%, 1,0 mL) foi carregado lentamente por 10 min e a solução foi agitada à temperatura ambiente por 1 h. O solvente foi evaporado sob pressão reduzida e seco para dar sal de glucosamina ou complexo iônico de ácido acetil cetoboswélico como pó de cor cinza (9,3 g), pH, 5,6, solúvel em metanol aquoso a 90%.

As características analíticas do sal de glucosamina ou complexo de par iônico de ácido acetil cetoboswélico assim obtido são, AKBA é 15,30% de glucosamina (como base livre) é 39,44%.

A invenção se refere a um novo medicamento puramente natural de amplo espectro que pode inibir especificamente a fosforilação da proteína T-kappa-B para prevenir o transporte nuclear de T-kappa-B de modo a inibir o crescimento de células cancerosas, tratando assim o câncer. O novo medicamento é um extrativo natural e tem as vantagens de baixo custo de produção, alto efeito curativo e menor efeito colateral.

São divulgadas composições úteis para o tratamento da doença de Alzheimer, aterosclerose, arteriosclerose, osteoartrite e outras doenças degenerativas das articulações, coreia de Huntington, doença de Parkinson, atrofia óptica, retinite pigmentosa, degeneração macular, distrofia muscular, processos degenerativos associados ao envelhecimento, asma, dermatite, laminite, penfigoide, pênfigo, doença reativa das vias aéreas (por exemplo, DPOC, IAD), doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa), esclerose múltipla, artrite reumatóide, doença periodontal, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, psoríase, diabetes tipo I, isquemia - lesão por reperfusão, doenças inflamatórias crônicas, debilidade geriátrica, caquexia do câncer, caquexia associada à inflamação crônica, síndrome da sensação de mal estar e outras doenças inflamatórias e / ou degenerativas, distúrbios, condições e processos em humanos e outros animais. Em uma modalidade, as composições incluem pelo menos 4 dos seguintes: um inibidor de MMPl, um inibidor de MMP2, um inibidor de MMP3, um inibidor de MMP7, um inibidor de MMP9, um inibidor de ADAMTS-4, um inibidor de MMP13 e um inibidor de MMP14. Em outra modalidade, as composições incluem um curcuminóide, uma flavona polimetoxilada, uma catequina e um ácido boswélico.

Uma nova composição que pode ser formada através de um método que compreende: (a) dissolver misturas de ácidos boswelicos em uma solução de água e álcool para formar uma mistura (b) adicionar um ou mais sais alcalinos à mistura para formar uma solução de sal (c) filtrar a solução para separar o sal alcalino não reagido de um filtrado e (d) recuperar a mistura de ácido boswélico solúvel do filtrado. Além disso, a nova composição pode ser formada usando dióxido de carbono supercrítico. A nova composição pode ser usada para aliviar inúmeras condições inflamatórias, incluindo, mas não se limitando a, artrite reumatóide e osteoartrite, câncer de cólon, câncer de próstata e câncer de mama e uma ampla gama de condições neurodegenerativas, como doença de Alzheimer e doença de Parkinson. A composição pode ser administrada parenteralmente, oralmente ou topicamente.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO:

[0003] Boswellia serrata é uma árvore grande, ramificada e decídua, que cresce abundantemente nas partes áridas e montanhosas da Índia. O exsudato de resina de goma desta árvore, conhecido no vernáculo como "Salai guggal", tem sido usado no sistema de medicina ayurvédica para o tratamento de artrite, doenças respiratórias e distúrbios hepáticos.

O principal uso de Boswellia serrata na medicina moderna é como agente farmacológico anti-artrítico e antiinflamatório.

Os princípios ativos encontrados na resina de goma, especificamente uma combinação de ácidos boswelicos, surgiram como compostos antiinflamatórios não esteróides (NSAID's) eficazes com ampla atividade biológica e também um baixo índice ulcerogênico. Comparado experimentalmente com o medicamento antiinflamatório fenilbutazona, os ácidos boswelicos não produziram lesão na mucosa gastrointestinal. O AINE mais popular, a aspirina, embora muito mais bem tolerado do que seus salicilatos compostos originais, ainda tem efeitos colaterais graves, e. g. irritação gastrointestinal e sangramento que limitam seu uso a longo prazo. Além disso, a aspirina é contra-indicada em pacientes que apresentaram asma, urticária (em geral reações alérgicas) e deve ser administrada com cautela em crianças e adolescentes devido ao risco de síndrome de Reye.

Uma maneira de explicar como os ácidos boswelicos funcionam como AINEs no tratamento de condições inflamatórias é comparar esses compostos naturais à aspirina sem a irritação gastrointestinal típica. Semelhante à aspirina, os ácidos boswelicos inibem a via que vai do ácido araquidônico (um derivado dos fosfolipídios do nosso corpo) para seus derivados metabólicos chamados leucotrienos e prostaglandinas.

Um excesso de leucotrienos e prostaglandinas pode ser responsável, direta ou indiretamente, pelos sinais clássicos de vermelhidão inflamatória (devido aos vasos dilatados), inchaço (devido ao vazamento dos vasos sanguíneos), dor (devido à ativação dos receptores de dor) e aumento do calor sobre a parte afetada do corpo. O mecanismo bioquímico específico dos ácidos boswelicos difere do da aspirina, no entanto, ambos os compostos resultam na diminuição dos mediadores da inflamação, leucotrienos ou prostaglandinas, e a inflamação é controlada.

Estudos elaborados para determinar o mecanismo antiinflamatório dos ácidos boswelicos indicam que seu principal modo de ação envolve a inibição da 5lipoxigenase, a enzima chave responsável pela formação dos leucotrienos.

Além disso, os ácidos boswelicos não parecem prejudicar a peroxidação do ácido araquidônico pelo ferro e ascorbato. Esses resultados sugerem que os ácidos boswelicos são inibidores não redox, específicos e seguros da síntese de leucotrieno, que operam por meio de um mecanismo bem definido.

Uma das propriedades mais interessantes dos ácidos boswelicos é a sua atividade anticomplementar. Em experimentos in vitro, os ácidos boswelicos preveniram uma bem conhecida "reação em cadeia" inflamatória envolvendo vários compostos protéicos conhecidos coletivamente como "complemento". Isso se deve à inibição de uma enzima que ativa um dos componentes do complemento, a C3 convertase. O efeito dominó do complemento no curso da artrite reumatóide (ou um processo inflamatório crônico semelhante) leva a uma elevação subsequente das enzimas (por exemplo, catepsinas, glucuronidase e elastase leucocitária humana (HLE)) causando catabolismo excessivo (desgaste) da articulação -formando glicoproteínas e glicosaminoglicanos.

Este processo destrutivo do tecido leva ao agravamento contínuo da desfiguração da articulação, dor e mobilidade limitada. Como consequência da destruição do tecido mediada pelo complemento, há uma liberação aumentada de marcadores (metabólitos) do tecido conjuntivo, por exemplo. g. hidroxiprolina, hexosamina e ácido urônico. Foi descoberto que os ácidos boswelicos diminuem os níveis de enzimas destruidoras de tecidos e também os níveis de hidroxiprolina urinária, hexosamina e ácido urônico nas fases aguda e crônica da artrite experimental.

Existem quatro ácidos b-boswelicos principais envolvidos na inibição da 5lipoxigenase e eventos anti-inflamatórios relacionados. São eles: ácido b-boswélico (BBA), ácido acetil-b-boswélico (ABBA), ácido 11-ceto-b-boswélico (KBBA), acetil-11-ceto-b-boswélico (AKBBA), listados aqui no ordem crescente de propriedades antiinflamatórias.

Foi descoberto que os ácidos boswelicos são eficazes no alívio de numerosas condições inflamatórias, incluindo artrite reumatóide e osteoartrite.

[0010] Um extrato padronizado de ácidos boswelicos (200 mg tid) foi avaliado em um ensaio duplo cego cruzado de quatro semanas em 30 pacientes que sofrem de artrite reumatóide. A pontuação artrítica média (soma dos sintomas) e o índice bioquímico de inflamação no grupo que recebeu ácidos boswelicos diminuíram significativamente após o tratamento. No entanto, quando o placebo foi substituído (crossover), os índices subjetivos e objetivos de artrite aumentaram novamente. (Ver Majeed, M, Badmaev, V, Gopinathan, S, Rajendran, R, Norton, T. Boswellin The Antiinflamatório Phytonutrient. Nutriscience Publishers, Inc. Piscataway, NJ 1996. pp. 78.) [0011] Em outro 20 paciente, duplo-cego, estudo cruzado, um extrato de resina de goma boswellia (200 mg tid) combinado em uma fórmula herbomineral foi avaliado no tratamento da artrite reumatóide e separadamente na osteoartrite. Os tratamentos ativos e com placebo foram administrados por um período de três meses. Após um período de eliminação de duas semanas, os regimes foram cruzados. A terapia ativa de três meses resultou em uma diminuição significativa na severidade da dor, rigidez matinal, melhora na pontuação de mobilidade articular, pontuação de força de preensão e pontuação geral de incapacidade em comparação com o grupo de placebo. O índice bioquímico de inflamação também melhorou significativamente devido ao tratamento. (Ver Kulkarni, RR, Patki, PS, Jog, VP, Patwardhan, G & amp B. Efficacy Of An Ayurvedic Formulation In Rheumatoid Arthritis: A Double-Blind, Placebo Controlled, Cross-Over Study. Ind J Pharmacol. 1992 24: 98 -101.) A colite ulcerativa é um exemplo de um processo inflamatório crônico no intestino, que pode ser causado e / ou agravado pela produção excessiva de leucotrieno.

Os efeitos da resina de goma Boswellia serrata (350 mg três vezes ao dia durante 6 semanas) versus o NSAID sulfassalazina foram estudados em pacientes com colite ulcerosa. Os parâmetros testados, incluindo propriedades das fezes, istolopatologia das biópsias retais e bioquímica do sangue melhoraram após o tratamento com a resina de goma. Como resultado do tratamento, 82% dos pacientes apresentaram remissão, em comparação com a taxa de remissão de 75% obtida com a sulfassalazina. (Veja Gupta, 1, Parihar, A, Malhotra, P, Singh, GB, Ludtke, R, Safayhi, H, Ammon, HP. Efeitos da resina de goma Boswellia serrata em pacientes com colite ulcerativa. Eur J Med Res. 1997 Jan 2 (1): 37-43.) Os ácidos boswelicos também foram testados no manejo da asma, uma vez que uma nova geração de fármacos antiasmáticos se baseia na premissa de serem inibidores de leucotrieno. Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, 40 pacientes com vários anos de história de asma brônquica foram tratados com 300 mg três vezes ao dia de resina de goma boswellia por um período de seis semanas. Setenta por cento dos pacientes responderam ao tratamento como evidenciado por uma redução da dispneia, roncos e número de ataques, melhora nos testes pulmonares e bioquímica do sangue. Apenas 27% dos pacientes que receberam placebo apresentaram melhora clínica. (Ver Gupta, 1, Gupta, V, Parihar, A, Gupta, S, Ludtke, R, Safayhi, H, Ammon, HP. Efeitos da resina de goma Boswellia Serrata em pacientes com asma brônquica: resultados de um placebo duplo-cego Controlled, 6-Week Clinical Study. Eur J Med Res. 1998 3: 511-514.) Finalmente, os ácidos boswellic também têm uso no campo veterinário. Vários veterinários obtiveram sucesso com o uso de ácidos boswelicos no tratamento de doenças inflamatórias crônicas em cavalos, como problemas de joelho, dores nas costas, tendões arqueados e esporas ósseas. Além disso, um estudo preliminar de ácidos boswelicos em cães e gatos idosos mostrou efeitos benéficos no alívio de doenças artríticas. (Ver Majeed, M, Badmaev, V, Gopinathan, S, Rajendran, R, Norton, T. Boswellin The
Fitonutriente antiinflamatório. Nutriscience Publishers, Inc. Piscataway, NJ 1996. pp. 78.) [0015] A Sabinsa Corporation fabrica diferentes graus de ácidos boswellic conhecidos sob a marca registrada Boswellin @, dois deles são Boswellin (padronizado para 25% de ácidos boswelicos) e Boswellin Forte ( padronizado para 40% de ácidos boswelicos).

Mais especificamente, a quantidade mínima de cada ácido boswélico que deve estar presente nesses graus é:
Boswellin Forte Boswellin BBA min. 11,0% 6,0% ABBA min. 8,0% 4,0% KBBA min. 7,0% 3,0% AKBBA min. 4,0% 1,5% [0016] Observe que, é claro, todos os ácidos podem não estar presentes em sua quantidade mínima, pois as porcentagens totais necessárias de ácidos boswelicos (40% e 25%) não seriam atingidas se isso ocorresse.

[0017] Essas misturas não solúveis em água de BBA, ABBA, KBBA e AKBBA ácidos boswélicos podem ser usadas como um produto farmacêutico. Desde a antiguidade, o olíbano tem sido utilizado na preparação de cosméticos e perfumes, e também como fixador em perfumes, sabonetes, cremes, loções e detergentes. Olíbano é um nome comum para resina de goma Boswellia, e resina de goma Boswellia é uma fonte bruta da qual os ácidos boswelicos são extraídos. O efeito estabilizador do olíbano em preparações cosméticas está diretamente relacionado às propriedades biológicas dos ácidos boswelicos. As propriedades antiinflamatórias dos ácidos boswelicos também podem render aplicações interessantes para uso tópico e cosmético do extrato de Boswellia serrata. O creme Boswellia para o tratamento de doenças inflamatórias está disponível há vários anos no mercado dos Estados Unidos. Sua composição terapêutica inclui cerca de 5% em peso % de ácidos boswelicos, 0,025 em peso % capsaicina, um extrato de frutas Capsicum annum e 10% em peso % salicilato de metilo.

No entanto, um problema associado a essas formulações é que elas não são solúveis em água. Portanto, há uma grande necessidade no campo de misturas e sais de ácido boswélico solúveis em água.

SUMARIO DA INVENÇÃO :

[0019] A nova composição solúvel em água pode ser formada por meio de um método que compreende as etapas de: (a) dissolver misturas de ácidos boswelicos em uma solução de água e álcool para formar uma mistura (b) adicionar um ou mais sais alcalinos à mistura para formar uma solução de sal (c) filtrar a solução para separar o sal alcalino não reagido de um filtrado e (d) recuperar a mistura de ácido boswélico solúvel do filtrado.

[0020] Além disso, a nova composição pode ser formada usando dióxido de carbono supercrítico. A nova composição pode ser usada para aliviar inúmeras condições inflamatórias, incluindo, mas não se limitando a, artrite reumatóide e osteoartrite, câncer de cólon, câncer de próstata e câncer de mama e uma ampla gama de condições neurodegenerativas, como doença de Alzheimer e doença de Parkinson. Também pode ser usado na prevenção e no tratamento de doenças cardiovasculares, como acidente vascular cerebral, doença arterial coronariana ou tromboflebite. A composição pode ser administrada parenteralmente, oralmente ou topicamente.

DIVULGAÇÃO DETALHADA:

[0021] Como afirmado acima, a composição pode ser formada por (a) dissolução de misturas de ácidos boswelicos em uma solução de água e álcool para formar uma mistura, (b) adição de um ou mais sais alcalinos à mistura para formar uma solução de sal, (c) filtrar a solução de sal para separar o sal alcalino não reagido de um filtrado, e (d) recuperar a mistura de ácido boswélico solúvel do filtrado.

[0022] De preferência, porém, o método envolve (a) dissolver boswellin forte em uma solução de água e 5% de metanol para formar uma mistura, (b) adicionar um ou mais sais de potássio à mistura para formar uma solução de sal e, em seguida, agitar o solução de sal à temperatura ambiente, (c) filtrar a solução com um filtro nutsche para separar os sais de potássio não reagidos de um filtrado, (d) recuperar a mistura de ácido boswélico solúvel do filtrado, (e) secar o filtrado com um secador a vácuo a uma temperatura não superior a 50 C, e (f) pulverização do filtrado.

[0023] Mais preferencialmente, o filtrado pode ser seco por meio da concentração do filtrado livre do solvente para obter um sólido, em que esta etapa também compreende a dissolução do sólido obtido em água para obter uma mistura secundária, carbonizando a mistura secundária, filtrando o mistura secundária e secagem por pulverização do produto resultante.

Além disso, também é possível usar o método de dióxido de carbono supercrítico para obter a mistura de ácido boswélico. Tal processo compreenderia as etapas de (a) dissolver uma mistura de ácidos boswelicos, de preferência boswellin forte, em uma solução de água e álcool para formar uma mistura, (b) adicionar um ou mais sais alcalinos à mistura para formar uma solução de sal , (c) tratar a solução de sal com dióxido de carbono supercrítico, (d) permitir que o dióxido de carbono supercrítico evapore para deixar uma oleorresina, (e) passar uma solução de álcool da oleorresina através de uma coluna cheia com uma resina de troca aniônica, e ( f) coleta da mistura de ácido boswélico solúvel do eluente. Além disso, é preferido que o tratamento da solução de sal ocorra durante pelo menos 10 horas e que a solução de álcool seja 5% de metanol e 95% de água. As resinas adequadas incluem Amberjet 4200 (cl), Amberlite IRA 410, Amberlite IRA 900, Dowex 1x2-100, Dowex 22cl, Dowex Marathon A2, Dowex MSA 1, Dowex 550 A, todos os quais são produtos Rohm-Haas ou Dow. A oleorresina é preferencialmente passada através da resina a uma taxa de 20-50 L por hora.

[0025] Os processos descritos acima produzem uma composição solúvel em água, de preferência compreendendo pelo menos 12,5% em peso do sal alcalino de BBA, pelo menos 9,57% em peso do sal alcalino de ABBA, pelo menos 8,15% em peso do sal alcalino sal de KBBA, e pelo menos 3,72% em peso do sal alcalino de AKBBA, sendo o restante da composição solúvel em água ácidos ou matéria orgânica e os seus sais alcalinos. Esta composição de ácidos boswelicos é adequada para o tratamento de muitas condições inflamatórias, incluindo artrite reumatóide e osteoartrite, câncer de cólon, câncer de próstata e câncer de mama, e uma ampla gama de condições neurodegenerativas, como doença de Alzheimer e doença de Parkinson. Também pode ser usado na prevenção e tratamento de condições cardiovasculares, como acidente vascular cerebral, doença arterial coronariana ou tromboflebite.

[0026] A composição pode ser administrada ao sujeito por via oral, parenteral ou tópica. Para preparar composições farmacêuticas contendo compostos da invenção, são usados ​​veículos inertes, farmaceuticamente aceitáveis. O transportador farmacêutico pode ser sólido ou líquido.As preparações na forma sólida incluem, por exemplo, pós, comprimidos, grânulos dispersíveis, cápsulas, cremes e hóstias.

Um transportador sólido pode ser uma ou mais substâncias que também podem atuar como diluentes, agentes aromatizantes, solubilizantes, lubrificantes, agentes de suspensão, aglutinantes ou agentes desintegrantes de comprimidos, também pode ser um material encapsulante. Em pós, o transportador é geralmente um sólido finamente dividido que está em uma mistura com o componente ativo finamente dividido. Em comprimidos, o composto ativo é misturado com o veículo tendo as propriedades de ligação necessárias em proporções adequadas e compactado na forma e tamanho desejados.

Pós e comprimidos contêm preferencialmente entre cerca de 5% a cerca de 70% em peso do ingrediente ativo. Os transportadores adequados incluem, por exemplo, carbonato de magnésio, estearato de magnésio, talco, lactose, açúcar, pectina, dextrina, amido, tragacanto, metilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, uma cera de baixo ponto de fusão, manteiga de cacau e semelhantes. As composições farmacêuticas podem incluir a formulação do composto ativo com material encapsulante como um transportador, proporcionando uma cápsula na qual o componente ativo (com ou sem outros transportadores) é envolvido por um transportador, que está, portanto, em associação com ele. De maneira semelhante, os cachets também estão incluídos. Comprimidos, pós, hóstias e cápsulas podem ser usados ​​como formas de dosagem sólidas adequadas para administração oral.

As composições farmacêuticas líquidas incluem, por exemplo, soluções adequadas para administração oral ou parenteral, ou suspensões e emulsões adequadas para administração oral. Soluções de água estéril do componente ativo ou soluções estéreis do componente ativo em solventes compreendendo água, etanol ou propilenoglicol são exemplos de composições líquidas adequadas para administração parenteral.

[0030] As soluções estéreis podem ser preparadas dissolvendo o componente ativo no sistema de solvente desejado e, em seguida, passando a solução resultante através de um filtro de membrana para esterilizá-la ou, alternativamente, dissolvendo o composto estéril em um solvente previamente esterilizado em condições estéreis.

As soluções aquosas para administração oral podem ser preparadas dissolvendo o composto ativo em água ou outros solventes apropriados e adicionando aromatizantes, corantes, estabilizantes e agentes espessantes adequados, conforme desejado. As suspensões aquosas para uso oral podem ser feitas dispersando o componente ativo finamente dividido em água juntamente com um material viscoso, como gomas naturais ou sintéticas, resinas, metilcelulose, carboximetilcelulose de sódio e outros agentes de suspensão conhecidos na técnica de formulação farmacêutica. De preferência, a composição farmacêutica está na forma de dosagem unitária. Nessa forma, a composição é dividida em doses unitárias contendo quantidades apropriadas das misturas de ácido boswélico. A forma de dosagem unitária pode ser uma preparação embalada, a embalagem contendo quantidades discretas da preparação, por exemplo, comprimidos embalados, cápsulas e pós em frascos ou ampolas. A forma de dosagem unitária também pode ser uma cápsula, hóstia ou o próprio comprimido, ou pode ser o número apropriado de qualquer uma dessas formas embaladas.

As dosagens específicas utilizadas, no entanto, podem ser variadas dependendo das necessidades do paciente e da gravidade da condição a ser tratada. A dosagem preferida dos sais alcalinos do ácido boswélico é de 50-800 mg por dia. Mais preferencialmente, a dosagem é de 100-600 mg por dia. Ainda mais preferida é uma dosagem de 150-300 mg por dia. Mais preferida é uma dosagem de cerca de 200 mg por dia, que é preferencialmente administrada em doses de 200 mg da composição de sal de ácido boswélico 3 vezes ao dia. A determinação das dosagens ótimas para uma situação particular está dentro da habilidade da técnica.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS:

[0033] Figura 1: Este diagrama reflete a composição do ácido boswellic do Potassium Boswellin usado no Exemplo 1 e a composição do Boswellin forte usado para criar o Potassium Boswellin usado no Exemplo 1.

[0034] Figura 2: Este diagrama reflete a presença dos quatro ácidos boswelicos no soro do Indivíduo A em 5,10,20,40,80 e 160 minutos.

[0035] Figura 3: Este diagrama reflete a presença dos quatro ácidos boswelicos no soro do Indivíduo B em 5,10,20,40,80 e 160 minutos [0036] Figura 4: Este diagrama é um gráfico que traça o soro níveis dos vários quatro ácidos boswelicos no soro do Indivíduo A em intervalos de 5,10,20,40,80 e 160 minutos.

[0037] Figura 5: Este diagrama é um gráfico que representa os níveis séricos dos vários quatro ácidos boswelicos no soro do Indivíduo B nos intervalos de 5,10,20,40,80 e 160 minutos

EXEMPLOS
Exemplo 1:

Um lote inicial de 1 kg de Potássio Boswellin foi preparado usando 40% de material Boswellin Forte (ver Figura 1).

Potássio Boswellin e Boswellin 40% foram então administrados por via oral a dois voluntários humanos que haviam passado as 16 horas anteriores em jejum. 1 grama de Potássio Boswellin foi dado ao Indivíduo A e 1 grama de Boswellin 40% foi dado ao Indivíduo B. Tanto o Potássio Boswellin quanto o Boswellin 40% foram suspensos em 35 mi de leite e dados aos indivíduos para consumo. 5 ml de sangue foram retirados dos voluntários em intervalos de 5,10,20,40,80 e 160 minutos.

As amostras de sangue foram coletadas em tubos de centrífuga estéreis e deixadas por 120 minutos para retração do coágulo. As amostras foram então centrifugadas para separar o soro. O soro foi transferido para frascos estéreis de 2 mi e armazenado a 0 C-4 C durante a noite.

As amostras de soro foram então levadas à temperatura ambiente. Colocou-se 1 ml do soro num balão volumétrico rolhado de 10 ml e adicionou-se 1 ml de HC1 3N. Esta mistura foi então sonicada durante 20 minutos para libertar o ácido boswélico. O volume da mistura foi então levado a 10 ml com metanol e a solução resultante foi sonicada durante 10 minutos para extrair os ácidos boswelicos e para precipitar as proteínas do soro. Esta amostra preparada foi então transferida para tubos de centrífuga tampados e centrifugados a 4.000 rpm por 10 minutos. As proteínas do soro foram precipitadas como sedimento e o sobrenadante límpido foi filtrado através de papel de filtro No. 1.

Os sobrenadantes límpidos foram então submetidos a um ensaio de HPLC, cujos resultados são apresentados nas Figuras 2-5. Como pode ser claramente visto, o soro com Potássio Boswellin mostra que uma maior quantidade de ácidos boswelicos foi absorvida pela corrente sanguínea do sujeito, demonstrando assim a eficácia da presente invenção.

A invenção se refere a uma nova e melhorada forma nanoparticulada de um extrato de goma de olíbano, contendo, inter alia, ácidos boswelicos e / ou seus derivados. As nanopartículas apresentam propriedades vantajosas para uso no tratamento de doenças inflamatórias. Surpreendentemente, essas vantagens são obtidas tanto na aplicação tópica quanto na oral. Quando usadas em formulações tópicas, as nanopartículas são melhor absorvidas pela pele do que os extratos pegajosos conhecidos e, portanto, são adequadas para o tratamento, por exemplo, de neurodermatite e / ou ceratose actínica e / ou carcinoma basocelular e / ou epitlioma e / ou carcinoma de células escamosas da pele. Por exemplo, em cápsulas de gel moles que se dissolvem no intestino delgado, as nanopartículas têm uma biodisponibilidade muito melhorada, o que também melhora consideravelmente a administração oral para o tratamento de condições inflamatórias. Finalmente, as nanopartículas também podem ser usadas para revestir stents e implantes.

0001] extrato de olíbano (incenso) na forma de nanopartículas e

A invenção se refere a uma forma nanoparticulada nova e melhorada de um extrato de Olibanum (extrato de incenso) contendo, entre outros ácidos boswelicos e / ou seus derivados.

O Olibanumextrakt dissolvido incorporado em partículas esféricas com um tamanho tridimensional na faixa dos nanômetros (nm).

As chamadas nanopartículas têm propriedades vantajosas em termos de uso no tratamento de doenças inflamatórias.
Surpreendentemente, essas vantagens são obtidas tanto para uma administração tópica, uma administração oral, quanto para um revestimento de superfície de implantes.

As nanopartículas são melhor absorvidas quando utilizadas em formulações tópicas da pele conhecidas como extratos pegajosos e, portanto, adequadas para o tratamento de, por exemplo, dermatite atópica e / ou ceratose actínica e / ou carcinoma basocelular e / ou células escamosas e / ou escamosas carcinoma da pele.

Por exemplo, em cápsulas entéricas, as nanopartículas de olíbano melhoraram significativamente a biodisponibilidade, o que também melhora significativamente o uso oral no tratamento de condições inflamatórias.

Finalmente, as nanopartículas de Olibanum também podem ser utilizadas para o revestimento de implantes (articulação do vaso, osso, dente) e suturas cirúrgicas.

O estado da arte no início da medicina popular oriental é o uso de incenso, principalmente na Índia e no Oriente Próximo, para o tratamento de várias doenças, especialmente inflamações e doenças reumáticas das articulações conhecidas.
Mesmo nos últimos tempos, várias aplicações médicas foram encontradas para incenso ou Olibanumextrakte e, especialmente, para ácidos boswelicos e seus derivados.

As respostas inflamatórias são medidas do organismo, que servem para remover os danos do tecido danoso, causando corpos estranhos ou a parte danificada do tecido reparando e substituindo o tecido.

Portanto, a inflamação é um processo fisiológico.

No entanto, existem várias situações em que as funções dos órgãos são perturbadas por processos inflamatórios, especialmente quando são agudos ou crónicos.

A inflamação é desencadeada pela liberação dos chamados mediadores bioquímicos da inflamação.

Existem dois tipos de mediadores inflamatórios diferentes que estão envolvidos na formação e manutenção de prostaglandinas e leucotrienos inflamatórios.

A terapia atual da inflamação ocorre com drogas que se encontram predominantemente em uma posição chamada cascata do ácido araquidônico, ou seja, para bloquear a parte das leva à formação de prostaglandieno.

Os medicamentos utilizados estão entre os antiinflamatórios esteroidais e não esteroidais.

Os efeitos antiinflamatórios dessas drogas estão associados a efeitos colaterais significativos.

[0005] O efeito antiinflamatório dos ácidos boswellic foi publicado repetidamente (Safayhi, H., et.
AI, Planta Medica 63, 487-493, 1997. J. Pharmacol. And Exp Ther, 261, 1143-46, 1992). Sashwati et al investigaram, por meio da triagem do genoma humano, a base genética do efeito antiinflamatório de Boswellia nas células endoteliais microvasculares e encontraram uma inibição da 5-lipoxigenase, uma enzima chave na biossíntese de leucotrienos. A pesquisa revelou que o ácido 3-O-acetil-11-ceto-boswélico é o mais potente como inibidor da 5-lipoxigenase entre os ácidos boswelicos.

Além disso, os ácidos boswelicos impediram a expressão induzida por TNF-alfa de metaloproteinases e de mediadores de apoptose.

Foi também a expressão de VCAM-1 e ICAM-1 suprime Olibanumextrakte.

Esta pesquisa mostrou que o Olibanumextrakt influenciando os mecanismos de inflamação do efeito antiinflamatório Signalmecha (Sashwati, R., et al, DNA AND CELL BIOLOGY :. VoI 24, Number 4, 2005).

A EP 552 657 A1 revela que o ácido boswélico puro, os sais fisiologicamente compatíveis emprestados, seus derivados e sais de derivados ou uma preparação à base de plantas contendo ácido boswélico podem combater a inflamação, causada pela formação aumentada de leucotrieno.

É sugerido no tratamento de doenças inflamatórias articulares, lesões epidérmicas, asma alérgica e crônica, Endoxinschock, doença inflamatória intestinal e hepatite crônica com esses compostos.

O documento WO 90/01937 relata que a-e ss-Boswelliaacetat Boswelliaacetat e seus análogos inibem a topoisomerase I e a topoisomerase II.

Portanto, este documento propõe a utilização dos compostos para o tratamento de vários tipos de câncer.

[0012] WO 97/07796 usa ácido boswélico, um sal fisiologicamente aceitável, derivado, um sal do referido derivado ou uma preparação de ervas contendo ácido boswélico para a profilaxia e / ou o controle de doenças que são causadas pelo aumento de Leukozytenelastaseoder Piasminaktivität.

Portanto, este documento propõe o uso dos compostos no tratamento de doenças como enfisema, síndrome da dificuldade respiratória aguda, síndrome da dificuldade respiratória do adulto, fibrose cística, bronquite crônica, glomerulonefrite e artrite reumatóide, e também para inibir o crescimento e metástase de muitos cânceres .

O documento WO 02/15916 divulga Dihydroboswelliasäuren, seus sais fisiologicamente aceitáveis ​​e extratos hidrogenados de boswellia.

É proposto o uso desses compostos para o tratamento profilático e / ou terapêutico de condições físicas e psicológicas adversas, especialmente de distúrbios somáticos, psicossomáticos e mentais, como processos inflamatórios, que são causados ​​pelo aumento da formação de leucotrieno, Leukozytenelastaseoder Piasminaktivität.
As doenças acima são, por exemplo, doenças inflamatórias das articulações, lesões epidérmicas, asma alérgica e crônica, endotoxina, doença inflamatória intestinal, hepatite crônica, enfisema pulmonar, síndrome da dificuldade respiratória aguda, choque pulmonar, fibrose cística, bronquite crônica, glomerulonefrite e artrite reumatóide como bem como tumores específicos e metástases tumorais.

[0015] DE 101 21 252 A1 descreve o tratamento de acne, uma doença inflamatória da pele induzida por hormônios, o uso de inibidores de lipoxigenase sozinhos ou em combinação com outros inibidores de lipoxigenase ou com outros agentes anti-acne em uma composição farmacêutica adequada, em particular por via oral e / ou localmente aplicada.

[0016] Na publicação U.S. 2004/0166178 A1 divulga o uso de ácido 3-O-acetil-11-ceto-boswélico em uma formulação para aplicação tópica para relaxamento da pele e para o tratamento de rugas faciais.

Em resumo, pode-se dizer que o incenso e o Olibanumextrakte são conhecidos como remédios ou medicamentos naturais tradicionais para o tratamento de várias condições físicas e mentais.

Devido à versatilidade da aplicabilidade do bom efeito juntamente com efeitos colaterais reduzidos, há uma grande necessidade de fornecer Olibanumextrakte em uma forma melhorada, e esta formulação melhorada para tantas aplicações, como administração tópica e oral, bem como para revestimento implantes e devem ser adequados para suturas cirúrgicas.
Para doenças de pele

[0018] No caso do eczema (incluindo dermatite atópica, eczema atópico, eczema diffusa, eczema disseminado, eczema constitucional, eczema endógeno Besnier-prurigo) é uma doença crônica ou recidivante crônica, em seu aspecto morfológico e processo geral de tipos inflamatórios bastante diferentes doença de pele acompanhada de coceira intensa.

O eczema é hereditário e freqüentemente ocorre junto com outras doenças atópicas, como rinite alérgica, conjuntivite alérgica e asma brônquica alérgica.

Bioquimicamente a neurodermatite é uma falha na imunidade humoral e celular, a infecção está associada a uma alta atividade da pele.

O tratamento atual dessas doenças inflamatórias da pele é frequentemente realizado por meio da aplicação externa de glicocorticóides na forma de pomadas ou cremes.

Essa atividade inflamatória é de fato reduzida, mas o tratamento está associado a efeitos colaterais significativos com a cortisona.

A incidência de "câncer de pele leve", significando Kanzerosen como ceratoses actínicas, carcinomas de células basais, carcinomas de células escamosas e queda escamosa, ocorre de forma explosiva nas latitudes temperadas.

O "câncer de pele clara" é dez vezes mais comum que o melanoma, o câncer de pele conhecido como preto. A cada sete anos, duplica o número de casos. Uma das causas é a exposição ao sol e os danos à pele causados ​​pela radiação ultravioleta e o uso frequente de camas de bronzeamento.

As ceratoses actínicas agora não são mais classificadas como uma condição pré-cancerosa, mas como um câncer inicial.
Aproximadamente a cada segundo alemão tem mais de 60 anos devido a muitos anos de exposição à luz ultravioleta a ceratoses actínicas.

A maioria das ceratoses actínicas persiste por muito tempo Carinoma in situ, enquanto 20% apresentam remissão espontânea ou evoluem para carcinomas invasivos espinozelläre.

Existem agora as seguintes opções terapêuticas: 1 Remoção cirúrgica (por exemplo, como excisão, curetagem, criocirurgia), com a maioria das remissões de 100% são obtidas. No entanto, permanecem cicatrizes e áreas da pele ao redor que foram de fato expostas à mesma exposição aos raios ultravioleta, permanecem sem tratamento.

2 Quimioterapias (por exemplo, como 5-fluorouracil ou podofilina) atingem até 85% de remissões e podem ser aplicadas em área real.
No entanto, devem ser realizados ao longo de semanas, são dolorosos e podem deixar cicatrizes e pigmentação.

[0021] 3 Terapia fotodinâmica: Após fotossensibilização por luz creme de ácido 5-aminolevulínico para destruir as células tumorais. Remissões e bons resultados cosméticos podem ser alcançados. Para isso, o procedimento é doloroso e reações fototóxicas são possíveis.

4 Imunomoduladores: Por exemplo, com imiquimod ou diclofenaco como creme ou gel, podem ser alcançadas remissões em até 80% dos casos e as ceratoses actínicas podem ser removidas sem deixar cicatrizes. O tratamento é repetido, mas leva pelo menos 12 semanas e requer um alto nível de adesão do paciente.

Nas doenças de pele citadas acima, encontra-se uma alta atividade inflamatória com ativação de mediadores inflamatórios, como as prostaglandinas e a 5-lipoxigenase. Na pele as lesões podem ser como no carcinoma basocelular, degeneram-se células escamosas e escamosas da pele. Por drogas antiflogísticas que interferem com a prostaglandina, como o diclofenaco, a remissão pode ser alcançada, mas essas drogas são efeitos colaterais conhecidos.

Os ácidos boswelicos que ocorrem a partir de Olibanumharz no extrato têm efeitos antiinflamatórios, antiproliferativos e citostáticos.

A ação anti-inflamatória com base na inibição de 5-lipoxigenase, em uma enzima essencial para a síntese de leucotrienos (ver, para B. Safayhi et al., Mol Pharm 47, 1212-1216, 1995. Sailer et al, Arch Pharm 329 , 54-56, 1996) e a inibição da elastase de leucócitos, conforme descrito em EP 854 709th

Além disso, os ácidos boswelicos têm um efeito citostático.

É relatado, mais recentemente, os efeitos quimiopreventivos e terapêuticos dos ácidos acetil-ceto-boswélico no tratamento de vários tipos de câncer.

Esta parece ser a inibição da topoisomerase-1, alfa TopoisomeraseIl e indução da apoptose através da ativação da caspase-3 e -8 desempenham um papel fundamental pelos ácidos boswelicos (Jian-Jun Liu, et. AI., Intern. J. of Molecular Medicine 10: 501-505, 2002, Shao et al, Planta Medica 64, 328-331, 1998). Estes efeitos parecem ser adequados como ácidos boswelicos para o tratamento de tumores, conforme descrito em EP 871 437

Tratamento de doenças inflamatórias e malignas da pele Olibanumextrakten e / ou ácidos boswelicos e seus derivados são geralmente conhecidos na técnica anterior.Porém, surge com o uso tópico dos extratos, o problema de que eles são tipicamente pegajosos e, portanto, têm a propriedade de não serem absorvidos pela pele e, portanto, não podem atuar nas camadas mais profundas da pele.

Existe, portanto, a necessidade de extratos de olíbano em uma forma mais disponível para aplicações tópicas que proporcionem uma penetração ótima na pele, a fim de ser farmacologicamente ativo tanto topicamente quanto sistemicamente.

Doença vascular

A aterosclerose é a causa de ataques cardíacos, acidentes vasculares cerebrais e doença oclusiva vascular periférica das extremidades e é uma doença fibroproliferativa inflamatória crônica da parede arterial, que está associada a uma resposta imunológica prejudicada.

Processos inflamatórios, a parede interna das artérias, a íntima, perturbada em sua integridade e seções de vasos particularmente carregadas, por exemplo, em bifurcações de vasos ocorrem lesões e lacerações da íntima.
As células inflamatórias nas próprias lesões são depositadas como monócitos, macrófagos, células dendríticas, mastócitos e neutrófilos.
Os mastócitos são transformados pela absorção de lipoproteínas de baixa densidade oxidadas (LDL) em células espumosas e para formar o "núcleo lipídico" das chamadas placas, úlceras inflamatórias na parede do vaso.
Reduzida por inflamação crônica com ativação de metaloproteinases, enzimas, tecido conjuntivo e colágeno, a camada de tecido conjuntivo das placas é lesada e o núcleo contendo lipídios das placas entra em contato com o sistema de coagulação do sangue, forma-se muito rapidamente Gerinnungspfropf que fecha o navio.
Esse processo ocorre em uma artéria coronária que, suprida pela porção vascular do músculo cardíaco, morre por falta de oxigênio. O resultado é um ataque cardíaco. Processos ateroscleróticos no cérebro que desencadeiam derrames.

As inflamações da parede do vaso são ativadas por mediadores inflamatórios, como a liberação de prostaglandinas e leucotrienos. Os leucotrienos são formados por meio da cascata de inflamação da 5-lipoxigenase. Foi demonstrado que a 5-lipoxigenase expressa em concentrações crescentes em vários estágios de aterosclerose na parede arterial (Spanbroek, R. PNAS, Vol 100, No. 3, 1238-1243, 2003). Os autores propuseram um novo modelo de aterosclerose em que mediada pela atividade inflamatória da 5-lipoxigenase na parede do vaso é a causa da progressão das lesões ateroscleróticas.

[0028] Marcadores inflamatórios no sangue de pacientes com aterosclerose têm níveis elevados de proteína C reativa, interleucina 116, fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), capacidade antioxidante reduzida, peroxidação lipídica aumentada e concentrações aumentadas de homocisteína ??
No tratamento de pacientes com doença coronariana com estatinas, esses hipolipemiantes, além da redução dos efeitos antiinflamatórios LDLCholesterinspiegels, observou-se redução com a concentração de proteína C reativa.
Este efeito foi acompanhado por uma redução significativa no risco de morte cardíaca súbita e acidente vascular cerebral e foi atribuída a diminuição significativa nas lipoproteínas formadoras de núcleo lipídico (LDL) e atividade inflamatória.

[0029] O tratamento da aterosclerose, doença coronariana é classicamente com medicamentos como estatinas, beta-bloqueadores, inibidores da ECA e ácido acetilsalicílico, que requerem efeitos colaterais consideráveis.

[0030] Olibanumextrakte point, como explicado em detalhes acima, efeitos antiinflamatórios e antiproliferativos na citostática, que também é conhecido da técnica anterior.
Esses efeitos tornam os extratos úteis no tratamento de processos inflamatórios e doenças vasculares proliferativas, arteriosclerose e efeitos colaterais de drogas convencionais podem ser evitados.

No entanto, há uma necessidade de fornecer extratos de olíbano em uma forma mais biodisponível para administração oral. implantes

[0032] A título de exemplo, os stents: angioplastia transluminal percutânea (PTA) de vasos sanguíneos, especialmente a angioplastia da artéria coronária (PTCA) é uma forma muito comum de eliminar estenoses ou estenoses, que obstruem o fornecimento de sangue aos órgãos humanos.

Os stents endovasculares são usados ​​como suporte para prevenir uma oclusão arterial súbita na angioplastia.
Os stents também podem reduzir as taxas de reestenose em comparação com uma angioplastia convencional com balão.

A reestenose após o implante de stent, no entanto, fornece taxas de 20-30% continua a ser um problema nas artérias coronárias.
A reestenose é o resultado de dano maciço aos vasos sanguíneos com indução de inflamação e estímulo de proliferação de células endoteliais para uso de stent.

As taxas de reestenose após o implante do stent também dependem do desenho do stent e do material.
A partir de WO 90/13332 e WO 91/12779, tornou-se conhecido o stent, que é revestido com medicamentos anti-inflamatórios gerinnungsund para reduzir as taxas de reestenose.

Os medicamentos erfolgversprechensten que podem reduzir as taxas de reestenose, agentes eficazes, incluem rapamicina (sirolimus (R)) e paclitacel (Taxol (R)).

A rapamicina é um antibiótico macrólido que possui propriedades antiinflamatórias e antiproliferativas.
Previne a proliferação de células do músculo liso e reduz a resposta inflamatória induzida pela implantação de stent pela inibição de citocinas pró-inflamatórias (Suzuki et al., Circulation 104 (10), 1188-1193, 2001).

[0034] Uma das desvantagens dos stents eluentes atualmente discutidos é a epitelização retardada da superfície interna do stent, de modo que a terapia antitrombótica para prevenir deve ser trombose intra-stent de tempo significativamente prolongado. Existe, portanto, a necessidade de fornecer um meio alternativo que seja adequado para revestir os stents.

O objetivo da invenção é, portanto, fornecer Olibanumextrakt em uma forma que possa ser usada na área farmacêutica e / ou cosmética e / ou para o revestimento da superfície do implante, melhorando assim os meios correspondentes.

Essa melhora deve ser garantida para as diferentes formas de aplicação, como a via oral e a tópica.
Na área de aplicação tópica deve-se conseguir em que o ou pode ser absorvido pela pele, os compostos ativos do Olibanumextrakts melhor.

Na administração oral de Olibanumextrakt, o ingrediente ativo é mais biodisponível.

Na aplicação para o revestimento de superfícies de implante, o tratamento de doenças vasculares deve ser fornecido, por exemplo, por meio de um stent na forma Olibanumextrakt dentro do qual torna possível o revestimento do stent com o composto ou compostos ativos de Olibanumextrakt.

Estes objetivos são alcançados pelo objeto das reivindicações.

Surpreendentemente, verificou-se que Olibanumextrakte na forma nanoparticulada são perfeitamente adequados, por um lado em formulações para administração tópica e por outro em formulações para administração oral melhoram significativamente suas propriedades.

Quando aplicado topicamente, o ingrediente ativo (ou ingredientes ativos) é muito melhor absorvido pela pele do que com o uso de extratos convencionais.

Para administração oral, de preferência em cápsulas de gel moles entéricas, a biodisponibilidade da (s) substância (s) ativa (s) é consideravelmente melhorada.

Verificou-se também que Olibanumextrakte na forma nanoparticulada é uma excelente forma de revestir implantes como stents ou outros (sistema port, próteses articulares, Herzschrittmaeher, pinos dentais, parafusos, placas, fios de Kirschner).

Também foi descoberto que suturas cirúrgicas (por exemplo, como polietileno) e cateteres vasculares de demora podem ser revestidos com Olibanumextrakt-Nanopartikenl.

Os dispositivos mencionados podem causar reações de corpo estranho no corpo humano, que podem estar associadas a inflamação e até ao Granulombildungen.

Surpreendentemente, verificou-se que o revestimento do dispositivo com OlibanumNanopartikeln evita a reação de corpo estranho ou pode ser neutralizado.

Em última análise, mostrou-se vantajoso adicionar como aditivo às soluções de armazenamento Olibanumextrakt para materiais biológicos na forma de nanopartículas.

Estes podem ser usados ​​em soluções de transporte para órgãos, como são usados, por exemplo, em transplantes de órgãos.
O Olibanumextrakt pode ser obtido, por exemplo, por extração com etanol, metanol, éter ou clorofórmio, extração da resina de olibano. De preferência, tais extratos são lipofílicos.

De acordo com uma forma de realização preferida da invenção, o Olibanumextrakt com ácido acetil-11-ceto-boswélico é ss enriquecido.

Opcionalmente, a hidrogenação de incenso e os sais e derivados fisiologicamente aceitáveis, bem como Olibanumextrakte hidrogenado podem ser usados.

Adequados [0040] De acordo com a invenção como um aditivo contendo ácidos boswelicos são também extratos de ervas, sua hidrogenação, ácidos boswelicos, sais fisiologicamente aceitáveis ​​dos ácidos boswelicos, derivados de ácidos boswelicos, preparações fitoterápicas contendo ácido boswélico ou acetil-11-ceto- extratos vegetais contendo ácido boswélico.
Também adequados são os produtos de hidrogenação de outros ingredientes do incenso, tais como de outros Tirucallensäure ou compostos triterpenóides, seus sais ou derivados, bem como extratos vegetais contendo esses compostos.
De acordo com a invenção são adequados como um aditivo continuar a hidrogenação de ácido acetil-11-ceto-boswélico ou ácido ss-ss-11-ceto-boswélico ou ácido ss-boswélico, este último pode conter pequenas quantidades de alfa ou gamaBoswelliasäure.

Também adequados são a hidrogenação de ácido ss-boswélico, Boswelliasäureformiat ss, ácido ss-boswélico, ácido acetil-ss-boswélico, mas também dos ácidos boswelicos e derivados de ácidos boswélicos, que são descritos em DE-A 42 01 903, dos quais é feita referência à vontade.

Os ácidos boswelicos, em particular acetil-11-ceto-boswelicos ss podem, de maneira conhecida, ser obtidos a partir de plantas contendo ácido boswélico.

Boswelliaarten adequados são: Boswellia serrata, Boswellia carteri, Boswellia sacra, Boswellia papyrifera, Boswellia frereana, boswellia ou Boswellia thurifera glabra, mas também outros membros da família Boswellia ou família Commiphora podem ser usados.

[0042] Como a hidrogenação inventiva pode Dihydroboswelliasäuren, seus sais fisiologicamente aceitáveis, seus derivados e sais fisiológicos de derivados, em particular acetato de ácido ss-dihidro-boswélico, ss Dihydroboswelliasäure formato, ss Dihydroboswelliasäure éster metílico, acetil-ss-dihidroboswelliasäure, alfa dihidro ácido -boswellic, acetyl-a-formil-a-dihydroboswelliasäure e dihydroboswelliasäure.

[0043] De acordo com a invenção também são adequados ceto Dihydroboswelliasäuren seus sais fisiologicamente aceitáveis, seus derivados e sais fisiológicos dos derivados, especialmente acetil-11-ceto-ss-dihydroboswelliasäure, 11-ceto-ss-dihydroboswelliasäure ou formil-11-ceto -ss -dihydroboswelliasäure.
Os compostos úteis de acordo com a invenção podem ser obtidos por hidrogenação, de preferência por hidrogenação catalítica.

A hidrogenação destes compostos é realizada de uma maneira conhecida na técnica, de preferência de modo que a estrutura do composto seja hidrogenada seletivamente.

Tal método é descrito, por exemplo, em WO 02/15916th

[0044] Para a preparação da composição farmacêutica inventiva pode ainda conter um extrato vegetal hidratado de incenso, por exemplo, etanol, metanol, extração com clorofórmio, extração com éter, ou obtido pode ser usado.

[0045] O extrato de Olibanum utilizado na invenção inclui, em particular ácido ss-boswélico e / ou ácido acetil-ss-boswélico e / ou ácido acetil-11-ceto-ss-boswélico e / ou ácido 11-ceto-ss-boswélico e opcionalmente com ácido acetil-11-beta.-ceto-boswélico em níveis mais elevados do que o conteúdo natural enriquecido.

De acordo com a invenção, os sais fisiologicamente aceitáveis, especialmente os sais de sódio, potássio, amônio, magnésio e cálcio dos compostos acima são entendidos.

Derivados tais como em particular ésteres alquílicos Ci-C6 de Dihydroboswelliasäure são entendidos, nos quais o grupo carboxil de Dihydroboswelliasäure foi esterificado com um álcool correspondente.

Tais dihidroboswelliasäurealquiléster são, por exemplo, o éster metílico, éster etílico, n-propil, iso-propil, n-butil, ésteres isobutílicos e o terc-butiléster Dihydroboswelliasäuren.

É também possível que o grupo hidroxilo do Dihydroboswelliasäure seja esterificado com um ácido carboxílico fisiologicamente aceitável, para B. a dbis C2o, em particular tendo um ácido carboxílico CRC8, em particular ácido fórmico ou ácido acético.

As preparações à base de ervas que podem ser utilizadas para a preparação do novo Olibanumextrakte estão disponíveis comercialmente, por exemplo, na empresa PL-Thomas, New Jersey, sob o nome 5-Loxin (TM).
Este é um extrato padronizado de Olibanum de Boswellia serrata, contendo pelo menos 30% do ácido acetil-11-ceto-ss-boswélico.

[0047] De acordo com a invenção, no entanto, também Olibanumextrakte e seus produtos de hidrogenação podem ser usados ​​por outras preparações, em particular de acordo com a invenção também podem hidrogenar ingredientes de incenso fabricados sinteticamente ou de forma natural, especialmente acetil-11-ceto-ss ácido -boswellic e / ou 11-beta.-ceto-ácido boswélico e / ou ácido ss-boswélico, opcionalmente em mistura com a-und / oder yBoswelliasäure e / ou vários dos derivados de acordo com a invenção são preferencialmente usados ​​o ácido boswélico , conforme descrito acima, para produzir o medicamento.

De acordo com a invenção, o medicamento, além do aqui definido, tem por base ingredientes de incenso ou outros ingredientes ativos, especialmente outros ingredientes à base de plantas contidos.

[0049] De acordo com a invenção é trazido em uma forma nanoparticulada com um ou mais dos aditivos opcionais descritos acima, o Olibanumextrakt.

De preferência, as nanopartículas têm um tamanho na faixa de 30 a 400 nm, de preferência 60 a 200 nm, mais preferencialmente de 100 a 200 nm.

Os versados ​​na técnica irão variar dependendo do uso do analisador de medicamentos conhecido per se e produzir nanopartículas de maneira adequada.

Uma vez que o Olibanumextrakt, especialmente o Olibanumextrakt hidrogenado e especialmente os ácidos boswelicos hidrogenados e seus derivados e sais têm uma toxicidade muito baixa, a sua compatibilidade é geralmente boa.
Sua dosagem pode ser facilmente selecionada pelo médico assistente de acordo com a gravidade da condição a ser tratada e outros fatores, como a duração da doença, possíveis incompatibilidades conhecidas da condição geral do paciente, etc.

O fármaco de acordo com a invenção pode ser formulado de modo a ser administrado em doses unitárias uma ou mais vezes ao dia, em particular mono a quatro vezes ao dia.

[0051] Para aplicação tópica, as nanopartículas da invenção podem ser incorporadas em bases de pomadas dermatocosméticas, que podem ser aplicadas várias vezes ao dia na pele afetada.

As composições farmacêuticas da invenção podem ser, por exemplo, na forma sólida, semissólida ou líquida.
Cremes, pomadas, géis, loções adequados, etc.

Para administração oral, consideram-se comprimidos, grânulos, cápsulas, soluções, etc., que incluem aditivos farmaceuticamente aceitáveis ​​além das nanopartículas da invenção.

Além disso, as composições farmacêuticas podem ser de uma maneira conhecida na técnica como composições líquidas para administração oral.

As cápsulas entéricas de preferência para administração oral são finas.

[0053] A invenção não deve ser limitada pela seguinte declaração, mas provavelmente tem as novas nanopartículas da substância ativa (ou substâncias) em cápsulas moles entéricas para uma biodisponibilidade significativamente melhorada, uma vez que as nanopartículas provavelmente semelhantes mecanismos de transporte no intestino como o Os triglicerídeos da fosfatidilcolinmatriz são absorvidos por meio dos quilomícrons.

Outros exemplos de formulações e métodos adequados para a sua preparação podem ser encontrados em DE-A 44 44 288 e DE-A 44 45 728, até ao ponto totalmente incorporado aqui por referência.

Finalmente, as nanopartículas da invenção do ingrediente ativo (ou ingredientes) para o revestimento de implantes de medikamenteneluierenden, tais como stents, são adequadas.

Pelo efeito inibitório da proliferação de células musculares lisas na parede do vaso e pela inibição dos processos inflamatórios, neutralizam as novas nanopartículas de reestenose intra-stent.

De acordo com a literatura médica internacional, vem com o stent convencional nos primeiros seis meses em 30% dos casos um fechamento de stent ou uma estenose intra-stent.

Para nanopartículas revestidas com o stent inventivo há uma alta probabilidade de que essa taxa de fechamento possa ser reduzida significativamente.

[0055] Por inibir o efeito sobre a proliferação de células do tecido conjuntivo, e por inibir os processos inflamatórios como um aditivo para implante erfindungsmässen Olibanum Cimento Nanopartikel (cimento ósseo) agir contra a superfície de implantes de Fremdkörpergranulombildung e afrouxamento de implantes articulares por Entzündungsund contra processos de degeneração .

[0058] Uso das nanopartículas de acordo com a invenção como um creme tópico para tratar doenças inflamatórias da pele,

[0059] 1-5% (em relação à base da pomada) das novas nanopartículas são aplicadas de manhã e à noite na pele afetada e suavemente massageadas.

A inflamação é uma redução visível em estudos-piloto em ceratose actínica, eczema e psoríase já detectáveis ​​após uma semana.

Por exemplo, as lesões inflamatórias foram completamente curadas após um período de tratamento de 6 semanas em uma coorte de 5 pacientes com ceratoses actínicas em 3 pacientes.

Em um paciente, o resultado foi confirmado histologicamente.

Em 2 pacientes, as lesões cutâneas melhoraram significativamente.

[0061] possibilidade de aumentar o efeito de

Em doenças inflamatórias da pele de acordo com a invenção, as nanopartículas foram preparadas conforme descrito no Exemplo 1 acima. Além disso, a ativação foi:

[0063] 1 Um laser suave, 785 nm, chuveiro de laser (da MKW Laser System) com 14 x 10 mW de potência, 5 minutos em tempos de contato direto com a pele por duas semanas e

[0064] 2 Com infravermelho-A filtrado por água (de Hydrosun) por 20 min a 30 cm de distância, dois por semana, realizado uma vez. A ativação infravermelha das nanopartículas de acordo com a invenção foi realizada 2 vezes por semana.
Por ativação com infravermelho levou a um efeito muito mais rápido.

O mecanismo postulado poderia ser uma ativação direta dos triterpenos boswellia por absorção de energia e melhorar as propriedades de penetração da pele por uma baixa radiação térmica.

O processo de tratamento de otimização dos materiais medicinais chineses de olíbano e mirra inclui as seguintes etapas: pulverização, dissolução e extração para obter o componente de volatilidade, em seguida, usando beta-CD para fazer a mistura e inclusão, resfriamento e filtragem para obter o extrato de mirra e olíbano inventados . Antes da inclusão e depois de uma estrutura de imagem combinada do óleo volátil e beta-CD obviamente mudar, de modo que quando o olíbano e a mirra são usados, ele pode reduzir a irritação do trato gastrointestinal e pode reduzir a produção de reações adversas de dor abdominal, náusea , vômitos, diarréia, dispepsia e anoraxia, etc. para aumentar ainda mais o efeito da medicina de olíbano e mirra e aumentar a qualidade da preparação.

A invenção se refere ao campo da medicina, em particular a um olíbano, processos de otimização de mirra.

O objeto da presente invenção pode ser alcançado pelas seguintes medidas:
Um tipo de olíbano, o processo de tratamento otimizado para mirra é o olíbano, a mirra torna-se partículas trituradas com éter de petróleo, dissolvido, extraído até obter um éter de petróleo volátil incolor e óleo volátil e, em seguida, com mistura de solução de ß-CD, resfriamento e filtração.

A invenção será ainda descrita em detalhes com referência aos Exemplos:

processo: pegar olíbano, mirra, para esmagar uma partícula com éter de petróleo
Solvente dissolvido, extraído com extrator Soxhlet bombeando até ficar incolor, e então em uma cobertura de banho-maria
Dentro de éter de petróleo volátil para obter óleo volátil e selá-lo de volta. Outro ß-CD foi dissolvido em destilado
Água e colocado o agitador magnético tipo coletor DF-101, adicionando óleo essencial dissolvido em etanol,
Manter uma temperatura predeterminada, misturar por um tempo predeterminado e completar a água, depois na geladeira para
Resfriado por 24 horas, com filtro de sucção tipo bomba seca, lavado com pequena quantidade de etanol, 60? seco por 2
Horas, pesagem, medição do teor de óleo e cálculo da utilização e rendimento do óleo.

Os resultados mostram que a temperatura do óleo continha a taxa de utilização e o óleo tem um impacto significativo no rendimento da relação de alimentação sem efeitos significativos e o tempo de agitação da taxa oleosa tem um impacto significativo nos lucros do óleo com uma taxa de rendimento e um efeito significativo


Conteúdo

Era colonial Editar

A ciência moderna considerou os métodos do conhecimento tradicional como primitivos [7] e, sob o domínio colonial, algumas práticas médicas tradicionais foram proibidas. [1] Durante esse tempo, também foram feitas tentativas de controlar a venda de medicamentos fitoterápicos. [1] Por exemplo, depois que Moçambique ganhou a independência em 1975, as tentativas de controlar a medicina tradicional chegaram ao ponto de enviar adivinhos curandeiros para campos de reeducação. [1] À medida que o colonialismo e o cristianismo se espalharam pela África, os colonialistas construíram hospitais gerais e os missionários cristãos construíram hospitais privados, com a esperança de fazer progressos contra doenças generalizadas. No entanto, pouco foi feito para investigar a legitimidade das práticas médicas tradicionais, apesar do papel óbvio que os curandeiros tradicionais desempenhavam nas necessidades básicas de saúde de suas comunidades, as autoridades coloniais, juntamente com médicos e profissionais de saúde, continuaram a evitar suas contribuições. [7] Também se acreditava que durante tempos de conflito as pessoas eram mais propensas a recorrer a explicações sobrenaturais e buscar tratamento envolvendo o sobrenatural. [1]

Edição do período moderno

Por várias razões, no final do século 20, os sistemas tradicionais de assistência médica nos países em desenvolvimento sofreram um grande renascimento. [7] Esses países também perceberam que os sistemas modernos de saúde e as tecnologias das quais eles dependem não são fabricados e mantidos localmente, tornando-os caros e tornando a população dependente de cadeias de suprimentos que podem ser erráticas [7] ou politizadas. [8] Devido a isso, o interesse em integrar a medicina tradicional africana aos sistemas nacionais de saúde do continente aumentou [1] e o uso de plantas medicinais tradicionais está sendo incentivado em alguns países. [7] Um curandeiro africano abraçou este conceito ao iniciar um hospital de 48 leitos, o primeiro de seu tipo, em Kwa-Mhlanga, África do Sul, que combina métodos tradicionais africanos com outras práticas médicas alternativas, como homeopatia, iridologia e tradicional asiática Medicina. [1]

Os diagnósticos médicos e os métodos de tratamento escolhidos na medicina tradicional africana baseiam-se fortemente nos aspectos espirituais, muitas vezes baseados na crença de que os aspectos psicoespirituais devem ser abordados antes dos aspectos médicos. Existe a crença entre os praticantes da cura tradicional de que a capacidade de diagnosticar e tratar doenças é um presente de Deus. Em vez de procurar as razões médicas ou físicas por trás de uma doença (ou um feitiço de má sorte), os curandeiros tradicionais tentam determinar a causa raiz, que se acredita resultar de uma falta de equilíbrio entre o paciente e seu ambiente social ou o mundo espiritual. Em outras palavras, causas sobrenaturais, e não causas naturais, são atribuídas a doenças. De acordo com o tipo de desequilíbrio que o indivíduo está vivenciando, será utilizada uma planta curativa adequada, que se valoriza tanto pelo seu significado simbólico e espiritual quanto pelo seu efeito medicinal. [1]

Quando uma pessoa adoece, o médico tradicional usa encantamentos para fazer um diagnóstico. Os encantamentos são pensados ​​para dar um ar de conexões místicas e cósmicas. [9] A adivinhação é normalmente usada se a doença não for facilmente identificada, caso contrário, a doença pode ser rapidamente diagnosticada e um remédio prescrito. Às vezes, o médico aconselhará o paciente a consultar um adivinho que possa dar um diagnóstico e recomendar um tratamento. Acredita-se que o contato com o mundo espiritual por meio da adivinhação muitas vezes requer não apenas medicamentos, mas sacrifícios. [9]

Os médicos tradicionais usam uma grande variedade de tratamentos, desde tratamentos médicos padrão até pseudocientíficos e "mágicos". Os tratamentos podem incluir jejum, dieta, terapias à base de ervas, banhos, massagens e procedimentos cirúrgicos. [7] Exemplos de tratamentos pseudocientíficos incluem: [9]

  • O uso de "sangria" (também chamada de "ventosa úmida"), seguida de pomada de ervas e medicamentos fitoterápicos para tratar enxaquecas, tosses, abcessos e pleurisia.
  • Algumas culturas esfregam pomadas de ervas quentes nas pálpebras do paciente para tratar dores de cabeça.
  • Uma mistura fumegante de ervas é consumida e inalada no tratamento da malária. Freqüentemente, as febres são tratadas com banho de vapor.
  • O vômito induzido por eméticos é usado para tratar o alcoolismo.
  • A gordura de uma jibóia é usada para tratar gota e reumatismo, e acredita-se que alivia dores no peito quando aplicada topicamente.
  • Animais também são às vezes usados ​​para transferir a doença posteriormente ou para a fabricação de medicamentos para zooterapia. Por exemplo, os ossos de babuínos são usados ​​para tratar a artrite.
  • Os terpenóides do besouro da bolha (Mylabris sp.) São esfregados na pele como um tratamento para doenças de pele. [10]

O consenso entre os comerciantes dos componentes do medicamento usado pelos praticantes da medicina tradicional africana sobre o que deve ser usado para tratar diferentes doenças varia consideravelmente, mesmo dentro de uma pequena área como o mercado da Rua Faraday em Joanesburgo, África do Sul. [10] No entanto, aproximadamente 60% -80% das pessoas na África dependem de remédios tradicionais para se tratarem de várias doenças. [6] [11] [12] Uma revisão sistemática de 2018 estimou que cerca de 60% da população geral na África subsaariana usa regularmente produtos da medicina tradicional e complementar para si mesma [13] e para tratar seus animais de várias doenças. [14] Foi relatado recentemente que os sobreviventes do ebola em Serra Leoa usam a medicina tradicional sozinha ou em conjunto com a medicina convencional. [15]

Plantas medicinais Editar

Existem muitas plantas na África que podem ser usadas para fins medicinais e mais de 4000 são usadas para esse fim nas regiões tropicais da África. [16] As plantas medicinais são usadas no tratamento de muitas doenças e enfermidades, cujos usos e efeitos são de crescente interesse para as sociedades ocidentais. As plantas não são apenas usadas e escolhidas por suas habilidades de cura, mas também costumam ter um significado simbólico e espiritual. Por exemplo, folhas, sementes e galhos que são brancos, pretos e vermelhos são vistos como especialmente simbólicos ou mágicos e acredita-se que possuam propriedades especiais. [1]

Um exemplo de planta medicinal é o Pygeum (Prunus africana), que tem sido usado como um tratamento para hiperplasia benigna da próstata leve na Europa desde os anos 1970. [1] Embora usado extensivamente na África, não há evidências suficientes de sua eficácia no tratamento de febre, inflamação, doença renal, malária, dores de estômago e outras condições. [17] Na prática tradicional africana, a casca é transformada em chá, enquanto em outras partes do mundo pode ser encontrada em pós, tinturas e pílulas. [1]

Um estudo de 2007 investigou a eficácia de 16 plantas, crescendo na região de KwaZulu-Natal, na África do Sul, na redução da pressão arterial "por atuar como um inibidor da ECA". [18] Das 16 plantas, apenas uma (Tulbaghia violacea) mostrou-se promissora. Em seguida, foi testado em ratos e "demonstrou atividade hipotensiva", ou seja, redução da pressão arterial. [18] As plantas incluídas no estudo foram:

  1. Amaranthus dubius, uma planta com flor, também conhecida como amaranto do baço
  2. Amaranthus hybridus, comumente conhecido como erva daninha lisa ou amaranto magro
  3. Amaranthus spinosus, também conhecido como amaranto espinhoso
  4. Asystasia gangetica, uma cobertura vegetal ornamental conhecida como violeta chinesa.
  5. Centella asiatica, uma pequena planta herbácea anual comumente referida como pennywort asiática
  6. Ceratotheca triloba, uma planta anual alta que floresce no verão, às vezes chamada de papoula sue
  7. Álbum Chenopodium, também chamado de quartos de cordeiro, esta é uma planta anual com ervas daninhas
  8. Emex australis, comumente conhecido como jack de três cantos do sul
  9. Galinsoga parviflora, comumente referido como soldado galante
  10. Justicia flava, também conhecido como amarelo Justiça
  11. Momordica balsamina, também conhecido como maçã bálsamo
  12. Oxygonum sinuatum, uma erva daninha invasiva sem nome comum
  13. Physalis viscosa, conhecido como cereja moída de pêlo de estrela
  14. Senna occidentalis, um arbusto tropical muito frondoso, também chamado de erva daninha séptica
  15. Solanum nodiflorum, também conhecido como beladona branca
  16. Tulbaghia violacea, uma planta bulbosa com folhas sem pelos, muitas vezes referida como sociedade ou alho selvagem.

Um levantamento da literatura de 2008 foi feito para avaliar o conhecimento botânico e os usos dentro da medicina tradicional na África do Sul para o gênero Aloe dentro da família Asphodeloideae. Os usos médicos mais comuns eram para o tratamento de "infecções, parasitas internos, doenças e lesões digestivas". Socialmente, as plantas são usadas como ingredientes no rapé do tabaco. [19] Uma pesquisa da literatura de 2014 descobriu que pelo menos 12 espécies de palmeiras na África Subsaariana são usadas em várias práticas rituais, incluindo o uso de óleo de palma em misturas de cura. [20]

Em 2016 um em vitro estudo do óleo essencial de Erigeron floribundus, usada como planta medicinal nos Camarões, demonstrou boa atividade contra Staphylococcus aureus, "citotoxicidade em células de carcinoma do cólon" e "poder antioxidante redutor férrico". Entre os constituintes do óleo essencial estão o espatulenol e o limoneno. [21]

Como resultado de um estudo realizado de 2011 a 2016, um medicamento tradicional da árvore tropical Olon e outra espécie do gênero Zanthoxylum, foi encontrado para ter compostos sinérgicos que matam os mosquitos e seus parasitas plasmódio. [22] [23] [24]

Um estudo de 2000 de trinta e três espécies de plantas, encontradas na província do Cabo Oriental da África do Sul, que são consideradas ervas daninhas, invasoras alienígenas ou plantas problemáticas foram investigadas por seus usos na medicina tradicional. As plantas incluíam: [25]

  • Anredera cordifolia (iDlula) Pés inchados por má circulação e / ou problemas de fígado e rins são tratados com cataplasma de folhas, enquanto a seiva é usada para tratar erupções causadas pelo contato com água suja. [25]
  • Araucaria bidwillii (iNdiyandyiya) A casca ralada misturada com água é consumida para tratar amenorréia causada por problemas congênitos, tuberculose e desnutrição. [25]
  • Bidens pilosa (uMhlabangubo) A água das raízes fervidas é consumida para tratar a infertilidade feminina. Acredita-se que banhar-se na água em que as folhas foram embebidas protege a pessoa de espíritos malignos (imoya emdaka), mal-estar, ciúme ou animosidade. Também usado no tratamento de diarreia, cólica, reumatismo, sífilis, dor de ouvido, prisão de ventre, vermes intestinais, malária, vermes, icterícia e tosse. [25]
  • Cannabis sativa (iNtsango) Várias partes da planta são usadas para tratar asma, bronquite, dor de cabeça, epilepsia, dores, resfriados, gripe, dores de parto, hipertensão, diabetes, malária, febre aftosa, envenenamento do sangue, antraz, disenteria, tétano, cólicas menstruais e raiva. [25]
  • Carduus tenuiflorus (uMhlakavuthwa) O paciente recebe um emético e é instruído a vomitar na planta. A crença é que a planta vai "sugar a causa da doença". [25]
  • Datura stramonium (uQhwangu-qhwangu) As folhas são usadas para tratar a dor e o inchaço (inclusive após uma circuncisão), furúnculos e abcessos, sarampo, asma e dores de cabeça, tétano, pés e problemas respiratórios. [25]
  • Emex australis (iNkunzane) Uma decocção da raiz é usada para tratar constipação, biliosidade e outras queixas estomacais e para estimular o apetite. [25]
  • Galenia secunda (uMvenyathi) As raízes são misturadas com Emex australis, fervido e usado para tratar dores renais em adultos e cólicas em bebês. [25]
  • Lantana camara (iQunube) As raízes são fervidas e o líquido consumido para dor lombar ou abdominal, ou usado como enema para tratar infecções gonocócicas e infecções do trato urinário. Também é usado no tratamento de tosses, resfriados, icterícia, reumatismo e como anticoncepcional. [25]
  • Opuntia ficus-indica (iTolofiya) Um cataplasma de folhas cozidas é usado para tratar feridas entre os dedos dos pés e dos pés causadas por infecções fúngicas. A crença é que essas feridas são causadas por "sangue sujo" (igazi elimdaka). [25]
  • Rumex sagittatus (iBhathatha) Uma infusão de água fria das raízes é usada como um sabonete líquido, pois acredita-se que limpa o corpo de infortúnios e males. [25]
  • Schinus molle (iPepile ou Peperboom) A febre e a gripe são tratadas com o consumo de uma decocção de folhas ou cozimento a vapor. Uma combinação de folhas e casca é usada para tratar feridas. [25]
  • Araujia sericifera (iQuwa) É usado para tratar amafufunyana, [25] que é descrito por Ngubane como uma forma extrema de depressão associada a sintomas psicóticos, como delírios, histeria, explosão violenta e ideação suicida. As raízes são misturadas com outros medicamentos para tratá-lo. [26]
  • Argemone mexicana (iKhakhakhakha) Esta decocção de raiz é misturada com as raízes do rubus pinnatus (iqunube) e é administrada através do uso de um enema para curar dores renais. [25]

Espiritualidade Editar

Alguns curandeiros podem empregar o uso de feitiços, encantamentos e lançar feitiços em seus tratamentos. Por exemplo, existe a crença entre os Ibos da Nigéria de que os curandeiros podem implantar algo em uma pessoa à distância para infligir doença a ela, em um processo conhecido comoegba ogwu. Para remover o objeto maligno, normalmente é necessária a intervenção de um segundo curandeiro, que o remove fazendo uma incisão no paciente. Também é utilizada uma forma de magia simpática, na qual é feito um modelo da vítima e acredita-se que as ações realizadas no modelo são transferidas para a vítima, de forma semelhante à conhecida boneca vodu. Crenças supersticiosas a respeito de espíritos também são exploradas e as pessoas estão convencidas de que "espíritos de parentes falecidos perturbam os vivos e causam doenças". [9] Nesses casos, "os curandeiros prescrevem remédios, muitas vezes na forma de sacrifício propiciatório, a fim de colocá-los para descansar de modo que não incomodem mais os vivos, especialmente as crianças". [9]

De acordo com Onwuanibe, os africanos têm uma visão de mundo religiosa que inclui a intervenção divina ou espiritual na prática médica. [9] Por exemplo, o povo! Kung do deserto de Kalahari acredita que o grande Deus Hishe criou todas as coisas e, portanto, controla todas as doenças e morte. Hishe se apresenta a esses curandeiros em sonhos e alucinações, dando-lhes poder curativo e este deus é generoso o suficiente para dar esse poder aos curandeiros, espera-se que eles pratiquem a cura livremente. Os curandeiros! Kung realizam um tratamento realizando uma dança tribal. [9]

Muitos médicos tradicionais são pessoas sem educação formal, que, em vez disso, receberam de seus antepassados ​​e por observação os conhecimentos sobre as plantas medicinais e seus efeitos no corpo humano. [1] Os médicos tradicionais e suas práticas variam, mas as características comuns entre eles são um envolvimento pessoal na proteção do processo de cura do conhecimento terapêutico, mantendo-o em segredo e sendo recompensados ​​por seus serviços. [7]

De maneira semelhante à prática da medicina ortodoxa, os praticantes da medicina tradicional se especializam em áreas específicas de sua profissão. Alguns, como os inyangas da Suazilândia, são especialistas em fitoterapia, enquanto outros, como os sangomas sul-africanos, são especialistas em cura espiritual como adivinhos, e outros se especializam em uma combinação das duas formas de prática. Existem também consertadores de ossos tradicionais e assistentes de parto. [7] Os fitoterapeutas estão se tornando cada vez mais populares na África, com um mercado emergente de comercialização de ervas em Durban, que atrai entre 700.000 e 900.000 comerciantes por ano da África do Sul, Zimbábue e Moçambique. Mercados comerciais menores existem em praticamente todas as comunidades. [1] Seu conhecimento sobre ervas tem sido inestimável nas comunidades africanas e eles estão entre os poucos que podiam obtê-las na maioria das sociedades. As parteiras também fazem uso extensivo de plantas indígenas para ajudar no parto. Os curandeiros africanos comumente "descrevem e explicam a doença em termos de interação social e agem com base na crença de que a religião permeia todos os aspectos da existência humana". [7]

Edição de pagamentos

Os curandeiros tradicionais, como qualquer outra profissão, são recompensados ​​por seus serviços. Nas sociedades africanas, o pagamento de um tratamento depende de sua eficácia. Eles não solicitam o pagamento até que o tratamento seja administrado. Esta é outra razão pela qual muitos preferem os curandeiros tradicionais aos médicos ocidentais que exigem pagamento antes de o paciente avaliar a eficácia do tratamento.[27] Os métodos de pagamento mudaram ao longo do tempo, com muitos profissionais agora pedindo pagamento monetário, especialmente em ambientes urbanos, ao invés de receberem bens em troca, como acontecia anteriormente. [7] Há também um número crescente de praticantes fraudulentos que estão interessados ​​apenas em ganhar dinheiro, especialmente em áreas urbanas. [28] [29]

Aprendendo o comércio Editar

Alguns curandeiros aprendem o ofício por meio de experiência pessoal enquanto são tratados como pacientes que decidem se tornar curadores após a recuperação. Outros se tornam praticantes tradicionais por meio de uma "vocação espiritual" e, portanto, seus diagnósticos e tratamentos são decididos pela crença na intervenção sobrenatural. [7] Outra via é receber os conhecimentos e habilidades passados ​​informalmente de um familiar próximo, como um pai ou tio, ou mesmo uma mãe ou tia no caso de parteiras. A aprendizagem de um profissional estabelecido, que ensina formalmente o ofício por um longo período de tempo e é pago por suas aulas particulares, é outro caminho para se tornar um curandeiro. [7]

Edição de Importância

Na África, os curandeiros tradicionais e os remédios feitos de plantas indígenas desempenham um papel crucial na saúde de milhões de pessoas, uma vez que 85% dos africanos usam rotineiramente esses serviços para cuidados básicos de saúde na África Subsaariana. [16] As proporções relativas de praticantes tradicionais e médicos com formação universitária em relação a toda a população nos países africanos sublinham esta importância. Em toda a África Subsaariana, de Gana à Suazilândia, há, em média, quase 100 médicos tradicionais para cada médico formado na universidade. [7] Isso equivale a um curandeiro tradicional para cada 200 pessoas na região da África Austral, que é uma proporção muito maior de médico para paciente do que a encontrada na América do Norte. [16] Em muitas partes da África, há poucos profissionais treinados em medicina moderna e os curandeiros tradicionais são um grupo grande e influente na atenção primária à saúde e uma parte integrante da cultura africana. Sem eles, muitas pessoas não seriam tratadas. [7]

Os medicamentos e tratamentos que as empresas farmacêuticas ocidentais fabricam são muito caros e não estão amplamente disponíveis para a maioria dos africanos. Muitas comunidades rurais africanas não são capazes de pagar o alto preço dos medicamentos e não podem obtê-los prontamente, mesmo que fossem acessíveis, portanto, os curandeiros são o seu único meio de ajuda médica. Porque esta forma de medicina é "o sistema de saúde mais barato e acessível para a maioria da população rural africana", a União Africana declarou 2001-2010 como a Década da Medicina Tradicional Africana com o objetivo de tornar "seguro e eficaz , medicamentos tradicionais de qualidade e acessíveis disponíveis para a grande maioria das pessoas. " [16]

O uso excessivo de plantas é um risco ecológico, pois pode levar à sua extinção. [30]

As mulheres nas comunidades rurais da África Subsaariana são quase inteiramente responsáveis ​​pelo trabalho doméstico em suas famílias. Essas mulheres geralmente correm maior risco de contrair doenças e pobreza do que seus colegas homens e têm menos controle sobre suas vidas diárias do que elas. Uma pesquisa bibliográfica de 2001 revelou que essas mulheres definiram "boa saúde" como a capacidade de realizar tarefas domésticas e o estado de estar livre de doenças. Além disso, o estudo descobriu que eles atribuíram a saúde precária a forças sobrenaturais do mal, que a doença é vista como uma forma de punição dos espíritos. [31] Em outro estudo, que explorou a epidemia de HIV / AIDS em Gana, as mulheres identificaram o HIV / AIDS com comportamento réprobo, como “prostituição, promiscuidade e relacionamentos extraconjugais” ou viagens para áreas fora da comunidade. [32]

Essas mulheres enfrentam condições difíceis e um curandeiro tradicional desempenha um papel fundamental em suas vidas diárias. O curandeiro tradicional fornece cuidados de saúde às comunidades rurais e representa-se como um honrado líder cultural e educador. Uma vantagem do curandeiro tradicional nas áreas rurais é que eles estão convenientemente localizados dentro da comunidade. A medicina moderna normalmente não é tão acessível nas áreas rurais porque é muito mais cara. As mulheres rurais mais velhas tendem, em particular, a utilizar os curandeiros tradicionais nas suas comunidades. Descobriu-se que as mulheres mais jovens e as urbanizadas estão renunciando ao uso de curandeiros tradicionais. [33]

Um estudo de 2001 com mulheres rurais da Etiópia onde o HIV estava presente descobriu que elas rejeitavam a presença do HIV nas vilas rurais e alegavam que era uma doença urbana, apesar da presença do HIV nas comunidades rurais. No entanto, essas mulheres também alegaram que suas comunidades não defendiam a prevenção, mas sim tratavam uma doença quando ela estava presente. [34]

Edição de papel

Para as vítimas de HIV / AIDS, os curandeiros tradicionais forneceram uma opção local, familiar e acessível em comparação com o pessoal biomédico que geralmente estava lotado e localizado mais longe. Os curandeiros tradicionais eram vistos como tendo um papel de autoridade nos aspectos físicos, psicológicos e espirituais da saúde. [35] No início da década de 1980, no sudoeste de Uganda, foi relatado que muitos moradores infectados com a doença ("Slim") após mostrarem sintomas de diarreia e perda de peso consultariam médicos tradicionais devido à sua crença na conexão entre a doença e feitiçaria. [36]

Edição de crítica

Durante a epidemia de HIV / AIDS, os métodos dos curandeiros tradicionais foram criticados por praticantes da medicina moderna e, em particular, o uso de certos tratamentos com ervas para HIV / AIDS. De acordo com Edward Mills, os remédios à base de ervas são usados ​​como terapia para os sintomas do HIV, como “distúrbios dermatológicos, náuseas, depressão, insônia e fraqueza”. Embora alguns desses remédios tenham sido benéficos, os tratamentos fitoterápicos hipoxis e sutherlandia "podem colocar os pacientes em risco de falha do tratamento antirretroviral, resistência viral ou toxicidade medicamentosa" [37], uma vez que interagem com tratamentos antirretrovirais e evitam a expressão de CYP3A4 e P-glicoproteína. Isso resulta na inibição do metabolismo e transporte do medicamento. [38] Peltzer et al. também descobriram que uma questão importante com os medicamentos fitoterápicos usados ​​na medicina tradicional é que quando um paciente decide consultar um médico além de um curandeiro tradicional, nem sempre mencionam que ele ou ela está tomando um medicamento fitoterápico. Os medicamentos fitoterápicos podem interagir com os medicamentos modernos prescritos pelo médico para tratar o HIV e impactar negativamente o paciente. Peltzer et al. menciona que um “IGM-1 parece ser eficaz na melhora dos sintomas, mas geralmente nenhum efeito significativo no antiviral ou no aumento da imunidade entre as ervas revisadas foi observado” para o tratamento do HIV. [ citação necessária Como o HIV é uma doença tão volátil, é imperativo tentar aumentar a imunidade do paciente, não apenas aliviar os sintomas.

A questão ética, tal como apresentada pela medicina moderna, é a completa falta de ensaios clínicos para testar qualquer medicina tradicional africana antes de praticá-la em público. A medicina moderna nos Estados Unidos está sujeita ao Código de Nuremberg e à Declaração de Helsinque relacionada, que são a base para o Código de Regulamentações Federais emitido pelo Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos, para obrigar o comportamento humano na experimentação em público para o bem da sociedade. [39] Visto que os curandeiros tradicionais africanos não precisam aderir ao código de Nuremberg, existe um perigo potencial para a sociedade quando os curandeiros não praticam a medicina de maneira humana.

Os curandeiros tradicionais também têm sido examinados durante a epidemia de HIV / AIDS por práticas médicas pouco higiênicas. A “reutilização de instrumentos médicos e a falta de hábitos de higiene, como lavar as mãos”, contribuíram para a propagação de doenças infecciosas pelos curandeiros tradicionais. Um estudo com curandeiros tradicionais na Nigéria descobriu que 60% da população estava em risco por causa da contaminação disseminada por curandeiros tradicionais. [40]

As mulheres sofrem o impacto mais fatal da epidemia de HIV / AIDS. Quando o desenvolvimento industrial exigia o trabalho de homens de comunidades rurais, os homens freqüentemente deixavam essas comunidades e, enquanto estavam nos campos migratórios, muitos desses homens faziam sexo com prostitutas, ficavam infectados com o HIV e voltavam para casa com ele. [31] Além disso, uma vez que a medicina tradicional não tem um método de detecção precoce, as doenças infecciosas são freqüentemente disseminadas sem saber, [41] permitindo que 3,1 milhões de pessoas infectadas com HIV na África Subsaariana crescessem exponencialmente para 25,4 milhões em 2004. [41] ] A cultura patriarcal que define os casamentos tradicionais em áreas rurais, coloca a sexualidade feminina sob controle masculino e decreta que as mulheres não têm permissão para discutir e praticar sexo seguro com seus parceiros, o que resulta em um maior risco de exposição ao HIV para as mulheres nas áreas rurais. [42]

Medicina moderna Editar

Os países subsaarianos encontraram maneiras de unir a medicina moderna com a medicina tradicional devido à urgência da epidemia de HIV / AIDS. Na África do Sul, a Fundação Kundalia forneceu fundos para treinar médicos tradicionais em HIV / AIDS. [ citação necessária ] O treinamento incluiu prevenção, sexo seguro e conhecimento sobre o vírus.

A medicina tradicional africana servia ao povo da África antes do estabelecimento da medicina baseada na ciência, mas com a chegada dos europeus isso mudou. [4] Embora a medicina científica moderna seja bem-sucedida em países desenvolvidos, ela não tem o mesmo impacto positivo em muitos dos países africanos subdesenvolvidos. [7] Embora as práticas baseadas na ciência possam ter um impacto nas práticas de saúde, em certas áreas, como na disseminação de várias doenças, elas não podem se integrar totalmente à cultura e à sociedade. [7] Isso torna os médicos tradicionais africanos uma parte vital de seu sistema de saúde. Existem muitas razões pelas quais o sistema médico moderno não tem sido tão eficaz na África como nas partes mais desenvolvidas do mundo. Hospitais e instalações médicas são difíceis para muitos africanos chegarem. Com vastas áreas de terra e estradas e sistemas de transporte deficientes, muitos africanos nativos têm que viajar distâncias imensas a pé para obter ajuda. Assim que chegam, muitas vezes são obrigados a esperar na fila por até 8 horas, especialmente em áreas urbanas, pois a falta de clínicas e recursos causa superlotação. Freqüentemente, os pacientes não são informados da causa de sua doença ou de muitas informações sobre ela, de modo que não há como prevenir ou se preparar para isso. A tecnologia utilizada costuma ser de baixa qualidade, o que prejudica a qualidade do tratamento. A medicina moderna também pode ser muito cara para o africano médio pagar, dificultando o recebimento de cuidados adequados. Finalmente, a medicina moderna remove os africanos nativos da cultura e tradição e os força a um ambiente com o qual eles não se sentem confortáveis, longe de sua família e tradições que são de extrema importância para eles. Eles não obtêm a cura espiritual adequada que sua cultura busca e que a ideologia tradicional exige. [7]

No entanto, tem havido mais interesse expresso recentemente nos efeitos de algumas das plantas medicinais da África. "A indústria farmacêutica passou a considerar a medicina tradicional como uma fonte de identificação de agentes bioativos que podem ser usados ​​na preparação de medicamentos." [7] As indústrias farmacêuticas estão investigando os efeitos medicinais das plantas mais comumente e amplamente usadas para uso em medicamentos. Comparando as técnicas dos curandeiros africanos com as técnicas ocidentais, T. Adeoze Lambo, um psiquiatra nigeriano, afirmou em 1979: "Cerca de três anos atrás, fizemos uma avaliação, um programa de seu trabalho e comparamos com o nosso próprio, e descobrimos que, na verdade, eles estavam obtendo quase sessenta por cento de sucesso no tratamento da neurose. E estávamos obtendo quarenta por cento - na verdade, menos de quarenta por cento. " [9]

Edição de eficácia

Os medicamentos fitoterápicos na África geralmente não são pesquisados ​​de forma adequada e são fracamente regulamentados. [5] Falta a documentação detalhada dos conhecimentos tradicionais, que geralmente são transmitidos por via oral. [6] Uma pesquisa de literatura em 2014 indicou que várias plantas medicinais africanas contêm compostos anti-tripanossômicos bioativos que podem ser usados ​​para o tratamento da tripanossomíase africana ("doença do sono"), mas nenhum estudo clínico foi realizado sobre eles. [43] Uma pesquisa da literatura de 2008 descobriu que apenas uma pequena proporção de plantas medicinais etnoveterinárias na África do Sul tinha sido pesquisada quanto à atividade biológica. [14] Uma pesquisa de literatura realizada em 2013 identificou vários compostos (principalmente glicosídeos, esteróis e esterolinas) contidos na Hipoxis espécie, (conhecido localmente como inkomfe ou Batata africana) que foram isolados e testados com "perspectivas promissoras relatadas em alguns estudos". [44] Os sangomas sul-africanos são há muito tempo defensores de uma planta tradicional local chamada desengatar ou Kankerbos (Sutherlandia frutescens) alegando que auxilia no tratamento de HIV / AIDS, câncer e tuberculose. [45] Uma revisão dos dados pré-clínicos sobre Sutherlandia frutescens não apresentam toxidade e justificam estudos clínicos controlados. [46] No entanto, quando usados ​​em conjunto com tratamentos anti-retrovirais, os tratamentos com ervas hipoxis e sutherlandia "podem colocar os pacientes em risco de falha do tratamento anti-retroviral, resistência viral ou toxicidade do medicamento" [37], uma vez que interagem com os tratamentos anti-retrovirais e previnem a expressão de CYP3A4 e P-glicoproteína.

Houve tentativas de avaliar alguns medicamentos tradicionais por meio de ensaios clínicos, embora nenhum tenha alcançado a fase III. [47]

Edição de Segurança

Uma pequena proporção de plantas medicinais etnoveterinárias na África do Sul foi pesquisada quanto a efeitos tóxicos. [14] Os possíveis efeitos adversos dos medicamentos tradicionais sul-africanos não estão bem documentados, havendo pesquisas limitadas sobre propriedades mutagênicas e contaminação por metais pesados. [48] ​​Efeitos adversos graves, até mesmo a morte, podem resultar de identificação incorreta ou uso indevido de plantas medicinais. [1] Por exemplo, várias plantas de aloe são amplamente utilizadas na medicina tradicional africana, mas algumas variedades, como Aloe globuligemma, são tóxicos e podem causar a morte. [1] O potencial da medicina tradicional africana e das interações farmacocinéticas é desconhecido, especialmente as interações entre os tratamentos tradicionais e os medicamentos antirretrovirais para HIV / AIDS. [49] Tratamentos fitoterápicos são freqüentemente usados ​​na África como tratamento primário para HIV / AIDS e para questões relacionadas ao HIV. [5] A colaboração com os curandeiros tradicionais foi recomendada para determinar quais tratamentos à base de ervas são usados ​​para o HIV e para educar as pessoas que fornecem tratamentos alternativos contra práticas inseguras. [5] Dadas as demandas da população local sobre o uso da medicina tradicional africana, foi proposto que as escolas de medicina sul-africanas deveriam informar os estudantes de medicina sobre a medicina tradicional, suplementar e alternativa e os possíveis conflitos e interações com a medicina moderna. [50] O uso de medicamentos tradicionais africanos como antivirais em vez de medicamentos antirretrovirais específicos é especialmente um risco para o HIV. [51] [52]

As expectativas culturais desempenham um papel importante no tratamento, uma vez que um estudo de 1985 entre o povo Mende de Serra Leoa mostrou que as decisões de tratamento foram feitas "em grande parte com base nas noções tradicionais da eficácia de um medicamento de uma cor, consistência, sabor, tamanho e sucesso de reputação em particular. tratamento de doenças análogas ". [53] Isso levou ao uso inadequado de muitos medicamentos modernos pelos mende.


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Estranho achado

Todo mundo se esqueceu dessa história estranha e estúpida, mas então uma revolução estourou. Os bolcheviques sabiam da riqueza da família, pois a maldição do clã dos príncipes Yusupov, mesmo em Moscou, era ouvida por todos. Eles presumiram que a & quotcurzhuyka maluca & quot poderia facilmente esconder seus objetos de valor em algum lugar de sua antiga casa em Liteiny Prospekt e, portanto, sacudiram todas as suas instalações literalmente em milímetros. Eles estavam esperando por um achado incrível: eles encontraram uma sala secreta, a porta para a qual estava bloqueada.

Na sala havia um caixão no qual repousava o corpo embalsamado de um jovem. Você pode presumir com segurança que a solução do Narodovoltsa desaparecido foi encontrada. Muito provavelmente, a condessa não foi capaz de obter uma revisão do veredicto e, portanto, começou a parar. Só depois de comprar o corpo de seu amante executado, ela conseguiu se acalmar.

Zinaida Ivanovna, como já dissemos, era filho único. O próprio Nicholas Borisovich Yusupov teve três filhos ao mesmo tempo. O filho mais velho era Boris. Havia duas filhas - Zinaida e Tatiana. Ninguém ficou surpreso que Boris ainda jovem morreu de escarlatina. O único consolo era que as filhas ficaram bonitas e saudáveis. Mas só em 1878 houve um infortúnio com Zinaida.


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Um bando de abutres de dorso branco se alimenta de uma zebra morta no Parque Nacional de Etosha, na Namíbia. O comportamento alimentar comunitário dos abutres significa que uma única carcaça contaminada pode adoecer ou matar dezenas de pássaros.

Charles J. Sharp / Wikimedia Commons

Grande parte do trabalho de Virani se concentra na Reserva Nacional Maasai Mara do Quênia, lar de todos os animais africanos mais conhecidos. Os abutres recebem muito menos atenção do que os grandes predadores e a caça selvagem, mas todos são ameaçados por venenos que os fazendeiros lançam em resposta aos ataques aos rebanhos. A organização de Virani treina olheiros e outros para responder imediatamente a relatos de carcaças envenenadas antes que muitos abutres e outros animais morram.

Quando um envenenamento é relatado, conservacionistas treinados, alguns deles próprios Maasai, vão falar com o fazendeiro ofendido. Eles bebem “oceanos de chá” enquanto o fazendeiro reclama das vacas mortas, disse Virani. Em seguida, eles discutem opções. Em uma área, os conservacionistas podem ajudar os proprietários de gado a colocar luzes piscantes ao redor de suas propriedades, o que é muito eficaz para afastar leões e outros predadores. Um grupo chamado Big Life Foundation tem um fundo para indenizar os agricultores. Freqüentemente, os vizinhos contribuem para ajudar a compensar as perdas de um fazendeiro.

“Se ele perdeu um pequeno número de gado, então as pessoas da comunidade e ao redor da aldeia ajudarão”, disse Virani. “Um cara dá uma vaca, outro dá uma cabra, outro dá uma ovelhinha. Então ele está meio que consolidado. Ele está tipo, tudo bem, estou feliz com isso. ”

Parar completamente o envenenamento é impossível, mas Virani acredita que isso pode ser tão raro que as populações de abutres podem crescer novamente. “Vai levar tempo. Vai ser preciso esforço. Não é fácil ”, disse Virani. Os sinais provisórios de recuperação na Índia e em outros lugares mostram que as sociedades podem mudar de maneiras que permitam aos pássaros a possibilidade de um futuro viável.


Assista o vídeo: BENEFÍCIOS DO ÓLEO ESSENCIAL DE OLÍBANO. Para que serve o Óleo Essencial de Olíbano doterra (Pode 2022).